[发明专利]一种制备索拉非尼的方法无效
| 申请号： | 201210154022.4 | 申请日： | 2012-05-17 |
| 公开（公告）号： | CN102875460A | 公开（公告）日： | 2013-01-16 |
| 发明（设计）人： | 陈宇;梁俊;竺伟;陈欢生 | 申请（专利权）人： | 上海奥博生物医药技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/81 | 分类号： | C07D213/81;C07D213/803;C07D213/79 |
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| 地址： | 201203 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种制备索拉非尼的方法。从吡啶-2-甲酸出发经过氯代反应、酯化反应、甲胺化反应得到关键中间体体4-氯吡啶-N-甲基-2-甲酰胺，该中间体在碱性条件下与对氨基苯酚发生偶联反应随后与4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯反应得到目标化合物。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 制备 索拉非尼 方法 | ||
【主权项】：
1.一种制备4-{4-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法，![]()
其特征包括：(1)吡啶-2-甲酸(II)在N，N-二甲基甲酰胺存在下与氯化亚砜反应生成4-氯吡啶-2-甲酰氯盐酸盐(III)，![]()
(2)化合物(III)在有机溶液中与相应的醇反应生成4-氯吡啶-2-甲酸酯盐酸盐(IV)，![]()
式中R表示C1-C4的直链或者支链的烷基或者苄基；(3)化合物(IV)溶于水后加入有机溶剂洗涤，除去有机层分出水层得到化合物(IV)的水溶液；(4)化合物(IV)的水溶液与甲胺水溶液反应生成4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(V)，![]()
(5)在叔丁醇钾和另一份强碱的共同作用下，化合物(V)与对氨基苯酚反应生成4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(VI)，![]()
(6)化合物(VI)在低于0℃的温度下与异氰酸-4-氯-3-(三氟甲基)苯酯反应生成4-{4-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)，![]()
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