[发明专利]一种利奈唑胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种利奈唑胺(1)的制备方法，该方法是以3,4-二氟硝基苯为原料，首先与吗啉反应，后经还原、与氯甲酸苄酯反应得到N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺，然后再与(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺环合，再经过氨解、乙酰化得到利奈唑胺(1)。

主权项

1.一种制备利奈唑胺的方法，包括下列步骤：1）在有机碱的作用下，3,4-二氟硝基苯和吗啉发生亲核取代反应，生成3-氟-4-吗啉硝基苯(2)2）以Pd/C为催化剂，还原3-氟-4-吗啉硝基苯为3-氟-4-吗啉苯胺(3)3）3-氟-4-吗啉苯胺与氯甲酸苄酯反应生成N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺(4)4）N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺和(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺反应环合生成噁唑烷酮化合物2-({(5S)-2-氧代-3-[4-(4-吗啉基-3-氟苯基)]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基)-1H-异吲哚-1,3-二酮(5)5）2-({(5S)-2-氧代-3-[4-(4-吗啉基-3-氟苯基)]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基)-1H-异吲哚-1,3-二酮生成(S)-5-氨甲基-3-(3-氟-4-吗啉苯基)噁唑烷-2-酮用水合肼回流水解，然后乙酰化得到利奈唑胺(1)