[发明专利]双信号独立的嵌合抗原受体及其用途

摘要

本发明涉及一种嵌合抗原受体（CAR），特别是双信号独立的嵌合抗原受体，还涉及表达所述CAR的免疫反应细胞，以及所述免疫反应细胞用于制备治疗恶性肿瘤及病毒感染性疾病的药物中的用途。具体地，所述双信号独立的CAR分别识别肿瘤细胞两个不同家族的抗原，分别传递T细胞活化相关的两种信号。其中一种CAR通过结合肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的配体传递T细胞活化相关的第一信号，决定T细胞杀伤特异性；另一种CAR通过结合肿瘤细胞广泛表达的膜受体（如EGFR家族成员蛋白）的配体传递T细胞活化相关的第二信号，促进T细胞活化、增殖与存活。本发明能在保持第二代、第三代CAR疗效的基础上，避免其潜在的安全问题。

主权项

一种双信号独立的嵌合抗原受体，其由两种独立的嵌合抗原受体组成，分别传递两种信号，其中嵌合抗原受体1由一个或数个（例如两个）包含能够结合肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的配体、跨膜区和胞内免疫受体酪氨酸活化基序的嵌合抗原受体组成，嵌合抗原受体2由一个或数个（例如两个）包含能够结合肿瘤细胞广泛表达的膜受体的配体、跨膜区和胞内共刺激信号分子胞内结构域的嵌合抗原受体组成。