[发明专利]N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺或其盐和制法与应用

摘要

本发明公开了一种结构式(I)的N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺，其中R为当X₂为-CH₃时，X₁取自-H、或-Br中的任意一种；当X₂为-H时，X₁取自-H、-Br、-Cl中的任意一种；当X₃取自-H或中的任意一种；X₄取自-H。本发明还提供其在药学上可接受的有机盐或无机盐包括盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲基磺酸盐、磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、苹果酸盐或乳酸盐。本发明最后还涉及该化合物的制法，以及该化合物和其药学可接受的盐在制备抗肿瘤药物，尤其是制备治疗肺癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌药物上的应用。

主权项

1. 一种N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，结构式如式（Ⅰ）所示：（Ⅰ）式（Ⅰ）中，R=或；当X₂为- CH₃时，X₁取自-H、、、、、或-Br中的任意一种；      当X₂为-H时，X₁取自-H、-Br、-Cl中的任意一种；X₃取自-H或中的任意一种；X₄取自-H；当R=，X₁取自-H，X₂取自-H时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自-H，X₂取自-CH₃时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-4-甲基噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自，X₂取自-CH₃时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-苯基-4-甲基噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自，X₂取自-CH₃时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)-4-甲基噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自，X₂取自-CH₃时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自，X₂取自-CH₃时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-(4-三氟甲基苯基)-4-甲基噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自-Br，X₂取自-CH₃时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-溴-4-甲基噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自，X₂取自-CH₃时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-(吗啉-2-基)-4-甲基噻唑-5-酰胺；当R=，X₁取自-Cl，X₂取自-H时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-氯噻唑-5-酰胺;当R=，X₁取自-Br，X₂取自-H时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-2-溴噻唑-5-酰胺;当R=，X₃取自-H，X₄取自-H时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-4,5-二氢噻唑-5-酰胺;当R=，X₃取自，X₄取自-H时，该N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)酰胺类化合物为N-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)嘧啶-2-基)-4,5-二氢-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-酰胺。