[发明专利]7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂*的制备

摘要

本发明属化学合成领域，涉及一种7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂?（Ⅶ）的制备方法，更具体地说，涉及7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂?以及合成方法中涉及到的中间体化合物的制备方法。本发明提供了一种简便、高效的制备5-HT_2C（5-羟色胺）受体激动剂7-卤代-6-取代氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂?衍生物的方法，同时也为此类神经系统药物的研究提供了原料。

主权项

1.一种制备式（Ⅶ）结构的7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：在冰浴条件下，6-甲氧基-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂在三溴化硼作用下脱除甲氧基上的甲基，生成化合物（Ⅰ）在惰性气体保护下，以二异丁胺作催化剂，化合物Ⅰ与磺酰氯发生氯代反应，生成化合物（Ⅱ）在冰浴条件下，以三乙胺为缚酸剂，化合物Ⅱ与三氟甲磺酸酐发生羟基的三氟乙酰化反应，生成化合物（Ⅲ）其中缚酸剂可以为三乙胺、吡啶、碳酸钾等d)在惰性气体保护以及碱性条件下，以膦配体和钯催化剂共同催化下，化合物Ⅲ的磺酸酯被二苯甲酮亚胺取代，生成化合物（Ⅳ）其中碱可以为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠等；膦配体为1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦；钯催化剂为双(二亚芐基丙酮)钯e)在酸性条件下，化合物Ⅳ的亚氨键断残裂生成氨基盐，通过调节PH至碱性，生成游离氨基化合物（Ⅴ）其中酸可以为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸等；碱可以为氢氧化钠、氢氧化钾等f)在碱性条件下，化合物Ⅴ发生氨基活泼氢上的苯磺酰化反应，生成化合物（Ⅵ）其中碱可以为吡啶、三乙胺等g)在碱性条件下，化合物Ⅵ脱三氟乙酰基，生成氮杂衍生物7-氯-6-苯磺酰氨基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂（Ⅶ）其中碱可以为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等。