[发明专利]一种制备质子泵抑制剂硫醚中间体的方法

摘要

本发明涉及一种制备治疗胃病药物质子泵抑制剂硫醚中间体的方法，邻硝基苯胺化合物在碱性条件下，以水和低级醇为溶剂，经过一个连续的还原--环合--缩合三步一锅煮反应程序，高效率制得一系列的质子泵抑制剂硫醚中间体（），其中X、Y为氮原子或碳原子，R₁选自氢、甲氧基、吡咯-1-基及二氟甲氧基中一种；R₂、R₃和R₄是分别选自氢、甲基、甲氧基、3-甲氧基正丙氧基、2,2,2-三氟乙氧基及甲基仲丁胺基中的一种。本发明的优点是：采用一锅煮合成工艺，工艺路线设计合理，操作简便，环境友好，避免了合成过程中的分离损失，目标产物收率高。（）的结构通式为：。

主权项

1.一种质子泵抑制剂硫醚中间体（Ⅰ）的一锅煮制备方法，其具体步骤为：（1）还原反应：原料1与Na₂S·9H₂O进行硝基还原反应制备化合物2：依次将化学计量的原料1、Na₂S·9H₂O加入到溶剂中，加入相转移催化剂，升温反应直至原料斑点消失，反应混合液不经处理直接进入后续的反应环节；其中的X、Y是指氮原子或碳原子，R₁选自氢、甲氧基、吡咯-1-基及二氟甲氧基中的一种；R₂、R₃和R₄是分别选自氢、甲基、甲氧基、3-甲氧基正丙氧基、2,2,2-三氟乙氧基及甲基仲丁胺基中的一种；（2）环合反应：由步骤（1）制备的化合物2与二硫化碳进行环合反应制备化合物3：在上步制备化合物2的反应溶液中加入化学计量的二硫化碳，再次升温反应，TLC跟踪直至化合物2的斑点消失，反应混合液不经处理再次直接进入后续的反应环节；（3）缩合反应化合物3与2-氯甲基(杂)芳基化合物4在缩合剂碱的作用下进行缩合反应，最终制得所述的质子泵抑制剂硫醚中间体Ⅰ：在上步制备3的反应溶液中依次加入2-氯甲基(杂)芳基化合物4、缩合剂碱和辅助有机溶剂，回流反应，TLC跟踪直至化合物3的斑点消失，减压蒸除有机溶剂，再加冰水析出固体，分离得到目标产物质子泵抑制剂硫醚中间体Ⅰ。