[发明专利]一种阿折地平的制备方法

摘要

本发明涉及一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂阿折地平的制备方法，属于医药领域。本发明制备方法特征在于中间体及最终产品的精制采用了易于工业化生产的方法。

主权项

1.一种阿折地平的制备方法，特征在于，第一步3-硝基苯甲醛与乙酰乙酸异丙酯作用制备2-(3-硝基亚苄基与乙酰乙酸异丙酯，以异丙醇做溶剂；第二步在碱性条件下，二苯甲胺与环氧氯丙烷作用，制备1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷；第三步1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷在N，N’-二环己基二亚胺作用下与氰乙酸作用，制备氰基乙酸(1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)酯；第四步氰基乙酸(1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)酯与氯化氢作用，制备脒基乙酸(1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)酯乙酸盐，以二氯甲烷做溶剂；第五步脒基乙酸(1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基)酯乙酸盐，与2-(3-硝基亚苄基乙酰乙酸异丙酯在甲醇钠作用下环合，制备3-(1-二苯甲基氮杂环丁-3-基)5-异丙基2-氨基-1，4-二氢-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯；第六步精制。