[发明专利]一种鸦胆子油口服干乳剂的质量控制方法

摘要

本发明涉及一种中药制剂的检测方法，尤其是可以用以进行质量控制的成分的检测方法。本发明所述的鸦胆子油干乳剂质量控制检测方法是用气相色谱法同时测定鸦胆子油干乳剂中油酸和亚油酸含量的方法。本发明所述的鸦胆子油干乳剂质量控制检测方法由以下步骤组成：性状、鉴别、检查和含量测定。为了全面、准确地鸦胆子油干乳剂的质量，本发明制定了用气相色谱法识别鸦胆子油干乳剂的特征图谱和/或鸦胆子油口服干乳剂脂肪酸组成，并同时测定鸦胆子油干乳剂油酸和亚油酸的含量。经分析方法验证，其精密度、重现性、回收率和稳定性符合中国药典2010年一部附录《中药质量标准分析方法验证指导原则》的要求。

主权项

一种鸦胆子油口服干乳剂的质量控制方法，其鸦胆子油干乳剂是用鸦胆子油与乳化剂及辅料经乳化、干燥，然后制成的口服干乳制剂；其特征在于，所述的鸦胆子油干乳剂的质量控制方法包括以下全部内容：(1)鸦胆子油口服干乳剂乳滴粒径的检查方法：取本品1g，加60℃温水10ml，搅拌使全部溶化，放置10分钟，搅拌，取样测定，粒径＜10μm的不得少于99％；(2)乳滴粒径：取样品1g，加60℃温水10ml，搅拌使全部溶化，放置10分钟，搅拌，取样测定，粒径＜10μm的不得少于99％；(3)鸦胆子油口服干乳剂的特征图谱和/或鸦胆子油口服干乳剂脂肪酸组成测定：鸦胆子油口服干乳剂的特征图谱：参照物溶液的制备，精密称取油酸甲酯对照品、亚油酸甲酯对照品、硬脂酸甲酯对照品、棕榈酸甲酯对照品适量，加正己烷制成每1mL含1mg的溶液，作为参照物溶液。取鸦胆子油口服干乳剂1g，精密称定，置试管中，加水2ml振摇使溶解完全，加饱和硫酸钠溶液1ml，振摇；加入异丙醇∶正己烷∶冰乙酸(体积比40∶10∶1)复合溶剂3ml，振摇，静置使完全分层，吸取最上层淡黄色溶液置25ml量瓶，加正己烷至刻度，摇匀，精密吸取1ml，另精密称取油酸参照物溶液2ml，分别置10ml具塞试管中，用氮气吹干，分别精密加入0.5mol/L氢氧化钾甲醇溶液2ml，摇匀，置60℃水浴皂化25min，每隔数分钟振荡一次，至油珠全部消失，放冷；分别精密加入14％三氟化硼甲醇溶液2ml，摇匀，置60℃水浴酯化2min，放冷；分别精密加入正己烷2ml，充分振摇，分别加饱和氯化钠溶液1ml，振摇，静置，分别精密吸取上层溶液1ml于10ml容量瓶中，用氮气吹干，加正己烷适量，定容，摇匀，为供试品溶液，以油酸甲酯、亚油酸甲酯对照品、硬脂酸甲酯和棕榈酸甲酯的正己烷溶液为对照，色谱柱用CP‑WAX 52CB(30m×0.32mm×0.50μm)，进样口温度：250℃，检测器温度：300℃，柱温：205℃，分流比：5∶1，载气流速：1ml·min‑1，理论塔板数按油酸和亚油酸峰计算均应不低于10000；供试品色谱中，特征图谱应有4个特征峰，其中4个峰与相应的参照物峰保留时间相同，与油酸甲酯参照物峰相应的峰为S峰，计算特征峰1、2、4的相对保留时间，其相对保留时间应在规 定值的±5％之内；规定值为0.60(峰1)、0.94(峰2)、1.00(峰3)、1.12(峰4)；鸦胆子油口服干乳剂脂肪酸组成测定：取鸦胆子油口服干乳剂1g，精密称定，置试管中，加水2ml振摇使溶解完全，加饱和硫酸钠溶液1ml，振摇；加入异丙醇∶正己烷∶冰乙酸(体积比40∶10∶1)3ml，振摇，静置使完全分层，吸取最上层淡黄色溶液置25ml量瓶，加正己烷至刻度，摇匀，精密吸取1ml，另精密称取油酸参照物溶液2ml，分别置10ml具塞试管中，用氮气吹干，分别精密加入0.5mol/L氢氧化钾甲醇溶液2ml，摇匀，置60℃水浴皂化25min，每隔数分钟振荡一次，至油珠全部消失，放冷；分别精密加入14％三氟化硼甲醇溶液2ml，摇匀，置60℃水浴酯化2min，放冷；分别精密加入正己烷2ml，充分振摇，分别加饱和氯化钠溶液1ml，振摇，静置，分别精密吸取上层溶液1ml于10ml容量瓶中，用氮气吹干，加正己烷适量，定容，摇匀，为供试品溶液，以油酸甲酯、亚油酸甲酯对照品、硬脂酸甲酯和棕榈酸甲酯的正己烷溶液为对照，色谱柱用CP‑WAX 52CB(30m×0.32mm×0.50μm)，进样口温度：250℃，检测器温度：300℃，柱温：205℃，分流比：5∶1，载气流速：1ml·min‑1，理论塔板数按油酸和亚油酸峰计算均应不低于10000；(4)鸦胆子油口服干乳剂总酸量含量测定：取鸦胆子油口服干乳剂22g，精密称定，加水22ml溶散，加中性乙醇20ml(临用前加酚酞指示液1.0ml，用氢氧化钠滴定液0.1mol/L滴至微显粉红色)，精密加入0.5mol/L氢氧化钾乙醇溶液25ml，加热回流40分钟，用中性乙醇10ml冲洗冷凝管，放冷，加酚酞指示液2滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定至红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正；每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于141.25mg的C18H34O2；(5)鸦胆子油口服干乳剂油酸和亚油酸含量测定：取鸦胆子油干乳颗粒剂1g，精密称定，置试管中，加水2ml振摇使溶解完全，加饱和硫酸钠溶液1ml，振摇；加异丙醇∶正己烷∶冰乙酸(体积比40∶10∶1)3ml，振摇，静置使完全分层，吸取最上层淡黄色溶液置25ml量瓶。下层溶液重复提取3次，每次加正己烷2ml，振摇，加异丙醇∶正己烷∶冰乙酸(体积比40∶10∶1)2ml，振摇，静置使完全分层；吸取上层澄清溶液，合并提取液，加正己烷至刻度，摇匀，精密吸取1ml，另精密量取油酸对 照品溶液和亚油酸对照品溶液各1ml，分置10ml具塞试管中，用氮气吹干，分别加0.5mol/L氢氧化钾甲醇溶液2ml，摇匀，置60℃水浴皂化25min，每隔数分钟振荡一次，至油珠全部消失，放冷；分别加14％三氟化硼甲醇溶液2ml，密塞，摇匀，置60℃水浴酯化2min，放冷；分别精密加入正己烷2ml，充分振摇，分别加饱和氯化钠溶液1ml，振摇，静置，分别精密吸取上层溶液1ml于10ml容量瓶中，用氮气吹干，精密加入内标溶液0.7ml，加正己烷定容至刻度，摇匀。