[发明专利]TNF α相关疾病的治疗

摘要

本发明描述了一种治疗TNF α相关病症的方法，包括施用TNF α抑制剂，包括TNF α抗体。

主权项

一种用于治疗患者TNFα‑相关病症的组合物，含有分离的人抗‑TNFα抗体或者其抗原结合部分，其中所述病症选自：少年类风湿性关节炎，皮肤病，脊柱关节病，代谢失调，脉管炎，肺疾病，冠心病，贫血，疼痛病，肝病，指甲病，狼疮，多系统自身免疫疾病，自身免疫听觉丧失，子宫内膜异位，前列腺炎，脉络膜新血管生成，斯耶格伦氏综合征，坐骨神经痛，湿黄斑变性，骨质疏松症，年龄有关的恶病质，早老性痴呆，脑水肿，炎性脑损伤，癌症，癌症和恶病质，慢性疲劳综合征，皮肌炎，药物反应，脊髓之内和/或周围的水肿，家族周期性发热，Felty′s综合征，纤维化，肾小球性肾病，假体松弛，显微多脉管炎，混合型结缔组织病症，多器官失调，脊髓发育不良综合征，睾丸炎骨质溶解，胰腺炎，牙周病，多肌炎，进行性肾衰竭，假痛风，坏疽性脓皮病，复发性多软骨炎，风湿性心脏病，硬化胆管炎，中风，胸腹主动脉动脉瘤修补(TAAA)，TNF受体相关周期性综合征(TRAPS)，与黄热病疫苗接种相关的综合征，与耳，慢性耳炎相关的炎性疾病，有胆脂瘤的慢性中耳炎，没有胆脂瘤的慢性中耳炎，儿科耳炎，肌炎，和与诱发炎症综合征相关的治疗；任选地，药物反应是Stevens‑Johnson综合征和Jarisch‑Herxheimer反应；任选地，肾小球性肾病是链球菌感染后肾小球肾炎或IgA肾病；任选地，癌症选自多发性骨髓瘤、卵巢癌，结肠直肠癌；任选地，胰腺炎是急性胰腺炎，慢性胰腺炎，和胰腺脓肿；和任选地，与诱发炎症综合征相关的治疗是施用IL‑9之后的综合征；其中所述人抗‑TNFα抗体或者其抗原结合部分具有下面的特征：a)根据表面等离子共振测定，其以1x10‑3s‑1或更小的Koff速率常数从人TNFα上离解；b)有包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或在1，4，5，7或8位通过一个丙氨酸取代或者在1，3，4，6，7，8和/或9位通过1‑5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO：3修饰的氨基酸序列的轻链CDR3结构域；和c)有包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或在2，3，4，5，6，8， 9，10或11位通过一个丙氨酸取代或者在2，3，4，5，6，8，9，10，11和/或12位通过1‑5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO：4修饰的氨基酸序列的重链CDR3结构域；任选地，其中所述人抗‑TNFα抗体或者其抗原结合部分包括含有SEQ ID NO：5的氨基酸序列的轻链CDR2结构域和含有SEQ ID NO：6的氨基酸序列的重链CDR2结构域；任选地，其中所述人抗‑TNFα抗体或者其抗原结合部分包括含有SEQ ID NO：7的氨基酸序列的轻链CDR1结构域和含有SEQ ID NO：8的氨基酸序列的重链CDR1结构域。