[发明专利]均相法生产醋酸去氢表雄酮的工艺方法

摘要

本发明公开了一种均相法生产醋酸去氢表雄酮的工艺方法，本方法主要是对由醋酸妊娠双烯醇酮制备醋酸去氢表雄酮中的肟化反应、重排与水解反应工艺步骤进行的改进，在肟化反应中采用甲醇与氯仿的混合溶剂作为溶媒，使反应在均相中进行，使肟化反应完全彻底，肟化物含量达到99%以上，收率达到102%以上；在重排与水解反应中采用甲苯与氯仿的混合液作为溶媒，并使重排与水解反应后期反应液保温温度分别高于前期滴加三氯氧磷与盐酸时的温度3～4℃，然后经水汽冲馏，得醋酸去氢表雄酮粗品，再经脱色精制，即可得到醋酸去氢表雄酮精品；本方法可使产品收率提高大约4个百分点，达到85%，产品含量达到约99.5%。

主权项

均相法生产醋酸去氢表雄酮的工艺方法，主要是以醋酸妊娠双烯醇酮为原料，经肟化反应，冷却结晶、离心、水洗、干燥，得到醋酸妊娠双烯醇酮肟；再经重排水解反应、水汽冲馏、离心、干燥得醋酸去氢表雄酮粗品；粗品经脱色精制，过滤，浓缩结晶、干燥即得醋酸去氢表雄酮精品；其特征在于：1)在肟化反应步骤中，采用重量份比为甲醇∶氯仿=2∶1～1.3的混合溶剂作为反应溶媒，先将醋酸妊娠双烯醇酮完全溶解在甲醇与氯仿的混合溶剂中，再分别加入盐酸羟胺与吡啶，加热回流3小时；降温至5℃以下，离心，母液可回收套用，所得固形物用温水洗至无泡沫，烘干，即得醋酸妊娠双烯醇酮肟；其含量＞99%，熔点为202℃；本步骤所用各原料的重量份比为醋酸妊娠双烯醇酮∶混合溶剂∶吡啶∶盐酸羟胺=1∶3∶0.5∶0.21；2)在重排与水解反应步骤中，采用重量份比为甲苯∶氯仿=3∶1的混合溶剂作为反应溶媒，将所得到的醋酸妊娠双烯醇酮肟溶于所述混合溶剂中加热回流至完全溶解，待反应液温度降至10℃，加入吡啶；待反应液温度降至4℃时，开始滴加重量份比为三氯氧磷∶甲苯=1∶1的混合溶液，根据反应液温度升高情况控制滴加速度，先慢后快，将反应液温度控制为4～8℃；滴加完毕，反应液于9～12℃下第一次保温3小时；保温结束后，再滴加重量份比为盐酸∶水=1∶2的混合溶液，滴加时控制反应液温度为12～15℃，滴加完毕，反应液于16～19℃下第二次保温1.5～2小时；保温结束后静置，分出反应液下层酸水层，最后得到上层重排水解后的反应液；本步骤中所用各原料的重量份比为醋酸妊娠双烯醇酮肟∶甲苯和氯仿混合溶剂∶吡啶∶三氯氧磷和甲苯混合溶液∶盐酸和水混合溶液=1∶6.3∶0.5∶1∶4.5；    3)将重排水解后的反应液进行水汽冲馏、离心、干燥，得到醋酸去氢表雄酮粗品，再经脱色精制、浓缩结晶、干燥即得到醋酸去氢表雄酮精品；收率为85%，含量为99.5%，熔点大于或等于167℃。