[发明专利]硬脑/脊膜移植替代物的制备方法及其装置

摘要

一种硬脑/脊膜移植替代物的制备方法，本发明是将膜组织反复冻融、辗压破裂细胞、交联固定保护、脱细胞去抗原、致密面纤维化修饰及包装灭菌后获得；具有方法简单、原料来源广泛低廉、成本低的优点；所制备的膜替代物在保护膜组织天然结构和性能的同时彻底去除细胞成分和其他抗原成分，生物相容性好、无免疫排斥、安全可靠、力学性能好，易于临床手术操作，能满足缺损修复的需要，疏松面有利于组织液的吸附、活性因子的富集、血管和细胞的长入，有促进组织再生功能；并具有与宿主融合快、可降解吸收、修复效果好的优点；经动物试验表明，使缺损得到完全修复，未见脑/脊液渗漏，未与脑组织发生粘连，未发现明显的排斥反应。

主权项

一种硬脑/脊膜移植替代物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、将膜组织在‑20～‑80℃温度下冷冻2～24小时后，于室温下解冻，如此反复冻融1～3次；所述的膜组织为哺乳动物的心包膜、腹膜、隔膜、硬脑膜和小肠黏膜的任一种；步骤二、将冻融后的膜组织采用辗压破裂细胞，辗压是以空气或是液体为环境媒介进行；辗压压力为5MPa～50Mpa；步骤三、将辗压后的膜组织进行交联固定保护：对膜组织的疏松面不交联，或是以＜2小时的紫外光照射交联；对膜组织的致密面，采用物理交联或化学交联、或是二者复合方式；其中：物理交联为2～12小时的紫外光照射，或是采用乙醇、或丙酮、或异丙醇的脱水交联；化学交联是采用HDI、或DPPA、或NDGA、或EDC、或EC及其低聚物、或聚乙二醇为化学交联剂，或是采用葡萄糖、或核糖为生物交联剂，进行交联反应；步骤四、脱细胞去抗原：对交联后膜组织的两个表面采用不同方式脱细胞去抗原处理，对疏松面的处理强度相对致密面要温和；步骤五、致密面的纤维化修饰：采用磷酸盐与碱的混合溶液对膜组织致密面进行纤维化修饰处理；所述的磷酸盐为磷酸氢二钠或磷酸钾，浓度为0.1～0.5M，所述的碱为氢氧化钠、或氢氧化钾、或氢氧化锂、或氢氧化钙、或是氨水，浓度为0.01～0.1M；所述的混合溶液pH≥11，处理温度2～25℃，处理时间6～48小时；得到硬脑/脊膜移植替代物产品；在混合溶液处理后，允许再采用丙酮、乙醇、异丙醇有机试剂进行致密化处理；步骤六、包装及灭菌：将所得产品经干燥、裁切、包装、灭菌后储存。