[发明专利]酰胺衍生物、其制备方法、药物组合物和应用

摘要

本发明公开了一种如式(I)所示的酰胺衍生物、其药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明还公开了其制备方法，以及含其的药物组合物，及其用途。本发明的酰胺衍生物是11-β羟基类固醇脱氢酶I型(11βHSD1)的抑制剂，其可以用于治疗与11βHSD1的表达或活性有关的多种疾病。

主权项

1.一种如式(I)所示的酰胺衍生物、其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中，Ar为取代或未取代的C₆～C₁₀芳基或取代或未取代的C₃～C₁₂杂芳基，所述的取代为被1，2或3个取代基R¹所取代；R¹选自卤素、-OR′、-OC(O)R′、-OC(O)NR′R″、-NR′R″、-NR′C(O)R″、-C(O)OR′、-C(O)NR′R″、-C(O)R′、-SR′、-S(O)R′、-S(O)NR′R″、-S(O)₂NR′R″、取代或未取代的C₁～C₄烃基、氰基、硝基、C₆～C₁₀芳基、C₃～C₁₂杂芳基、C₃～C₆环烃基、C₃～C₈杂环烃基、C₄～C₁₀环烃基烷基、C₄～C₈杂环烃基烷基、C₇～C₁₄芳烷基或C₅～C₁₄杂芳烷基，所述的取代的C₁～C₄烃基的取代基为-OR′、C₁～C₃卤代烷基和卤素中的一种或多种；R^a和R^b及其相连的1位N原子和2位季碳原子共同构成4到8元饱和杂环；2位碳为非手性碳、R构型的手性碳或S构型的手性碳；R²为取代或未取代的直链或支链的C₁～C₆烃基、取代或未取代的直链、或支链的C₁～C₆氟代烃基；取代基选自-OR′、-OC(O)R′、-OC(O)NR′R″、-NR′R″或-NR′C(O)R″；R³为H、C₁～C₄烃基或C₁～C₄氟代烃基；R⁴为取代或未取代的C₃～C₁₂环烃基、取代或未取代的C₃～C₁₂杂环烃基，或取代或未取代的C₅～C₂₀桥环烃基，所述的取代为被氟、-OR′、-OC(O)R′、-OC(O)NR′R″、-NR′R″、-NR′C(O)R″、-C(O)OR′、-C(O)NR′R″、-C(O)R′、-SR′、-S(O)R′、-S(O)NR′R″、-S(O)₂NR′R″、氰基、C₁～C₄烃基、C₁～C₄氟代烃基、C₃～C₆环烃基和C₃～C₈杂环烃基中的一种或多种取代；R′和R″独立地为H、C₁～C₄烃基、C₁～C₄氟代烃基、C₃～C₆环烃基或C₃～C₈杂环烃基；并且，如上定义的式(I)所示的酰胺衍生物不包括具有以下化学结构的化合物：