[发明专利]晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸以及D-异谷氨酰基-D-色氨酸的单铵盐

摘要

本发明提供一种用于制成纯的晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸的方法，它包括对基本上纯的N-叔-丁氧基羰基-D-异谷氨酰基-D-色氨酸或它的二酯进行脱保护的步骤，以产生基本上纯的D-异谷氨酰基-D-色氨酸。还提供了一种用于从基本上纯的N-叔-丁氧基羰基-D-异谷氨酰基-D-色氨酸中制备D-异谷氨酰基-D-色氨酸的纯的单铵盐的方法。D-异谷氨酰基-D-色氨酸、铵盐（1∶1）是一种稳定的药物固体。

主权项

用于制备不含无机盐的D‑异谷氨酰基‑D‑色氨酸的水相方法，该方法包括以下步骤：（a）制备在基本上不含有机溶剂的水介质中的H‑D‑iGlu‑D‑Trp‑OH酸加成盐的溶液；或制备在基本上不含有机溶剂的水介质中的H‑D‑iGlu‑D‑Trp‑OH碱加成盐的溶液；（b）用碱金属氢氧化物溶液或无机酸溶液将pH调节至约2.0至约3.2，以引起H‑D‑iGlu‑D‑Trp‑OH的沉淀；（c）回收其已沉淀的H‑D‑iGlu‑D‑Trp‑OH；并且（d）将从步骤（c）得到的产物进行真空干燥，以给出H‑D‑iGlu‑D‑Trp‑OH。