[发明专利]用于制备依托考昔的中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的新方法

摘要

本发明涉及用于制备1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐的方法、用途及其中间体。其为一种依托考昔合成的中间体，是安康信药物基于的活性组分。所述方法包括(4-甲磺酰基)苯乙酸或(4-甲磺酰基）苯乙酸的碱性盐与6-甲基吡啶-3-羧酸的酯在格氏试剂的存在下反应，其特征在于将两种试剂如6-甲基吡啶-3-羧酸的酯和格氏试剂加入(4-甲磺酰基)苯乙酸或(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐是同时进行的。本发明的方法提供用于制备1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的改进方法，其允许获得高产率的产物并同时限制杂质“408”的形成。

主权项

1.用于制备式（I）的1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮或其盐的方法：包括式（IV）的(4-甲磺酰基)苯乙酸：或式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐：其中，M⁺是碱金属离子，与式（III）的6-甲基吡啶-3-羧酸的酯在格氏试剂的存在下反应：其中，R是C1-C5直链或支链烷基或芳基或取代的芳基或苄基或取代的苄基，其特征在于将两种试剂如式（III）的6-甲基吡啶-3-羧酸的酯和格氏试剂加入式（IV）的(4-甲磺酰基)苯乙酸或式（II）的(4-甲磺酰基)苯乙酸的碱性盐是同时进行的。