[发明专利]一种吲哚美辛包合物微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种吲哚美辛包合物微球的制备方法，本发明以吲哚美辛为模型药物通过使用包合物来改善难溶性药物在微球中的释放。具体技术方案为：用β-环糊精将吲哚美辛制成包合物以后，再使用海藻酸钠与明胶用复凝聚法将其制备成微球，观察微球的形态、测定其粒径以及包封率，同时，以磷酸缓冲液作为相关释放介质，研究微球在体外的释放，并与吲哚美辛微球、吲哚美辛和β-环糊精混合物微球作对照比较几者之间的差别。结果：吲哚美辛-β-环糊精包合物微球的药物释放速率为0.29min-1，而其他两种类型的微球分别为0.15、0.17min-1。通过使用环糊精包合物可以改变吲哚美辛在微球中的释放速率。

主权项

一种吲哚美辛包合物微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)包合物制备按1∶1的摩尔比称取吲哚美辛和β‑环糊精，将β‑环糊精置于5℃的恒温器中配成饱和的溶液，再用无水酒精将吲哚美辛在33℃下，进行微热后使其充分溶解，再将其缓慢注入含有β‑环糊精的饱和溶液中，注入过程温度应维持在45℃，并用玻璃棒不停进行搅拌，搅拌时间≥30min后，停止加热，之后继续进行搅拌，搅拌时间≥5小时，最终得到成白色絮状物，经4℃冰箱冷藏24h后再进行抽滤，所得沉淀物经无水酒精、双蒸水洗涤后，至于60℃干燥2小时，最后进行真空干燥；2)微球的制备称取同等分的海藻酸钠、明胶及吲哚美辛，将三者分别加双蒸水将海藻酸钠和明胶充分进行溶解后将海藻酸钠、明胶混匀，再将的混合溶液倒入到研钵中与吲哚美辛进行充分研磨，研磨后混匀，将混合物倒入烧杯中，置于50℃的水浴锅中加热，同时滴加15％醋酸使其pH调至4.0后再停止加热，加蒸馏水稀释后置于冰箱中冷却至10℃以下在滴加5％戊二醛再继续搅拌2小时，静置过夜后进行抽滤，双蒸水清洗至混合物中没有戊二醛，再用少量无水酒精进行再次洗涤，最后用双蒸水洗涤，真空进行干燥。