[发明专利]一种改进测定托吡酯有关物质的方法

摘要

发明公开了一种改进测定托吡酯有关物质的方法，它是对托吡酯中有关物质进行归属研究，并且测定主成分检测浓度与峰面积的线性关系。实验结果表明：托吡酯有关物质检测浓度在4～40mg/ml范围内，随着主成分浓度的提高，逐渐不成线性关系。因此采用自身对照法比面积归一化法更准确可靠。

主权项

一种改进测定托吡酯有关物质的方法，其特征在于按如下的步骤进行：(1)色谱条件色谱柱为Kromasil C18柱(250mm*4.6mm*5μm)；流动相：乙腈‑水的体积比为48∶52～52∶48流速：0.48‑0.72ml/min检测器和柱温：50℃；55℃；60℃；配样浓度：4‑40mg/ml；进样体积：40‑60μl；(2)有关物质归属：分别向原料药溶液中添加无机盐、双丙酮‑β‑D‑吡喃果糖、异丙醚，说明相对托吡酯保留时间0.4杂质为无保留的无机离子，相对托吡酯保留时间0.9的杂质为双丙酮‑β‑D‑吡喃果糖，相对托吡酯保留时间2.2的杂质为异丙醚；相对托吡酯保留时间4.5的杂质归属采用液质联用，测定条件为流速0.4ml/min；(3)有关物质检测浓度的确定：精密称取托吡酯4000mg置100ml量瓶中，采用流动相配成浓度为40mg/ml储备液，精密移取1、2、3、4、5、6、7、8、9、10ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得浓度为4、8、12、16、20、24、28、32、36、40mg/ml溶液，相当于检测浓度的10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％，作为供试品溶液；分别各取50μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按照自身对照法检测杂质；所述的无机盐为硫酸钾、硫酸钠、氯化钾、氯化铁或EDTA。