[发明专利]阿齐沙坦多晶型的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿齐沙坦多晶型的制备方法，其包括化合物1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸的两种晶体的制备方法，其中I型晶体的制备步骤分为溶解工序，析晶工序，晶体采集、洗涤、干燥工序；II型晶体的制备步骤分为搅拌洗涤工序，冷却工序，晶体采集、干燥工序。本方法可直接获得两种多晶型，其工艺简单，产品纯度和收率高，适于工业生产，对药品质量控制与临床疗效具有重要意义。

主权项

一种用于制备化合物1‑[[2'‑(4,5‑二氢‑5‑氧代‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)[1,1’联苯基]‑4‑基]甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸的多晶型的方法，包括如下步骤：（1）加热溶解：加热至40℃～120℃以使化合物1‑[[2'‑(4,5‑二氢‑5‑氧代‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)[1,1’联苯基]‑4‑基]甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸溶解于大极性且与水互溶的溶剂中；（2）析晶：向步骤（1）得到的溶液中缓慢加入不良溶剂，析出少量晶体后冷却至‑10℃～60℃进行析晶；（3）采集：分离析出的晶体，洗涤，干燥，得到1‑[[2'‑(4,5‑二氢‑5‑氧代‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)[1,1’联苯基]‑4‑基]甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸的I型晶体，其粉末X射线衍射图谱中，至少在下述衍射角9.135±0.2度、12.72±0.26度、18.295±0.2度、19.358±0.2度、20.350±0.2度、21.477±0.2度、23.530±0.2度、25.287±0.2度、26.690±0.2度及28.811±0.2度处显示出衍射峰。