[发明专利]17β-HSD1和STS抑制剂

摘要

本发明涉及新型经取代的甾类衍生物，它代表了17β-羟甾醇脱氢酶I型(17β-HSD1)的选择性抑制剂和，另外，它代表了甾类硫酸酯酶的抑制剂，以及涉及它们的盐，涉及含有这些化合物的药物制剂，和涉及制备这些化合物的方法。此外，本发明涉及该新型取代甾类衍生物的治疗用途，特别在甾类激素依赖性疾病或病症的治疗或预防中的用途，如需要抑制17β-羟甾醇脱氢酶I型和/或甾类硫酸酯酶和/或需要降低内源性17β-雌二醇浓度的甾类激素依赖性疾病或病症。

主权项

1.通式I的化合物及其全部药理学上可接受的盐，其中-X-A-Y-一起表示选自下列中的基团：(a)-CO-NR⁴-，(b)-CO-O-，(c)-CO-，(d)-CO-NH-NR⁴-，(e)-NH-CO-NH-，(f)-NH-CO-O-，(g)-NH-CO-，(h)-NH-CO-NH-SO₂-，(i)-NH-SO₂-NH-，(j)-NH-SO₂-O-，(k)-NH-SO₂-，(l)-O-CO-NH-，(m)-O-CO-，(n)-O-CO-NH-SO₂-NR⁴-，和(o)-O-；n表示1，2，3，4，5或6，如果-X-A-Y-表示-CO-NR⁴，-CO-O-，-CO-或-CO-NH-NR⁴，则n也可表示O；R¹选自：(a)-H，(b)-(C₁-C₆)烷基，它任选被卤素，腈，-OR⁶，-SR⁶，R⁶或-COOR⁶取代；取代基的数对于卤素而言是1，2或3，和对于卤素，腈，-OR⁶，-SR⁶，或-COOR⁶结构部分的任何结合而言是1或2，(c)-苯基，它任选被卤素，腈，-OR⁶，-SR⁶，-R⁶或-COOR⁶取代，取代基的数目对于卤素而言是高达全卤代数，和对于卤素，腈，-OR⁶，-SR ⁶，-R⁶或-COOR⁶结构部分的任何结合而言是1或2，(d)-(C₁-C₄)烷基-苯基，其中该烷基部分任选被至多三个卤素取代；和该苯基部分任选被卤素，腈，-OR⁶，-SR⁶，-R⁶或-COOR⁶取代，在苯基部分上取代基的数目对于卤素而言是高达全卤代数，和对于卤素，腈，-OR⁶，-SR⁶，-R⁶或-COOR⁶结构部分的任何结合而言是1或2，(e)-SO₂-NR³R³’，(f)-CO-NR³R³’，(g)-PO(OR¹⁶)-R³，(h)-PS(OR¹⁶)-R³，(i)-PO(OR¹⁶)-O-R³，(j)-SO₂-R³，和(k)-SO₂-O-R³；其中R⁶表示H，-(C₁-C₄)烷基或卤代-(C₁-C₄)烷基；R³和R³’独立地选自H，烷基，芳基和芳基烷基，或R³和R³’与R³和R³’所连接到的氮原子一起形成杂环4-，5-，6-，7-或8-员环，该环任选是饱和的，部分地不饱和的或芳族的；该环任选含有至多三个选自N、O和S中的附加杂原子，附加N原子的数目是0，1，2或3以及O和S原子各自的数目是0，1或2；和R¹⁶表示-H，烷基，或芳基烷基；R²和R⁴独立地选自：(a)-H，(b)任选取代的烷基，(c)任选取代的酰基，前提条件是-X-A-Y-表示-CO-NH-NR⁴，(d)任选取代的芳基，(e)任选取代的杂芳基，和(f)任选取代的杂环烷基，或R²和R⁴与R²和R⁴所连接到的氮原子一起形成杂环4-，5-，6-，7-或8-员环，它任选是饱和的、部分地不饱和的，或芳族的；该环任选含有至多三个选自N，O和S中的附加杂原子，附加N原子的数目是0，1，2或3以及O和S原子各自的数目是0，1或2；和该环任选是多重稠环体系的一部分，其中环或环体系是任选被取代的；取代基R¹⁰，R¹¹，R¹²和R¹³与它们所连接到的碳原子一起形成以下结构它选自以下基团或，取代基R¹⁰，R¹¹，R¹²和R¹³与它们所连接到的碳原子一起形成杂环5-或6-员环，该环是部分不饱和的或芳族的，它含有一个，两个或三个独立选自N、O和S中的杂原子，N原子的数目是0，1，2或3以及O和S原子的数目各自是0，1或2，其中一个杂原子直接连接于甾族核的C17C-原子上，和该环任选被烷基取代；R¹⁴表示烷基，烷氧基，或烷氧基-烷基，或R¹⁴也可表示-H，前提条件是至少(i)R¹表示-SO₂-NR³R³’，-CO-NR³R³’，-PO(OR¹⁶)-R³，-PS(OR¹⁶)-R³，-PO(OR¹⁶)-OR³，-SO₂-R³，或-SO₂-OR³；或(ii)不同于