[发明专利]环十肽化合物GG-110824的化学制备方法

摘要

本发明属于药学领域，涉及环十肽化合物GG-110824的化学制备方法。所述环十肽化合物GG-110824由十个α-L-氨基酸首尾顺次连接而成，其具有式（Ⅰ）的结构，表示为cyclo（Gly-Leu-Val-Leu-Leu-Val-Pro-Ile-Gly-Leu）。本发明中所述GG-110824的制备方法为，以Wang树脂为固相载体、HATU/HOAt为缩合剂、N，N-二甲基甲酰胺为溶剂的固相合成直链肽前体与液相合环的化学制备方法；所述GG-110824由反应产物通过色谱分离得到，制备产物结构通过单晶X-射线衍射进行确证。本制备方法的步骤简单、产率高，具有很高的实用价值。

主权项

环十肽化合物GG‑110824的化学制备方法，其特征在于，包括固相合成直链肽、液相合环、固相柱色谱分离和重结晶，步骤为，（1）以Wang树脂为固相载体，HATU/HOAt为缩合剂，氮甲基吗啉作为碱，N，N‑二甲基甲酰胺为溶剂，按照氨基酸顺序依次实现酰胺键的构建，即固相合成直链肽前体；然后以HATU/HOAt为缩合剂，氮甲基吗啉作碱，在N，N‑二甲基甲酰胺为溶剂的高稀释溶液中实现液相合环，制得环十肽化合物GG‑110824；（2）所述GG‑110824产物采用柱色谱技术进行分离，色谱条件为：硅胶正相柱色谱分离与多次LH‑20凝胶柱色谱分离；所述GG‑110824纯化产物用高效液相色谱仪器检测，洗脱条件：A：B=70%：30%，其中A为含1‰TFA的MeOH；B为含1‰TFA的H2O；产物分子量为974，分子式为cyclo‑(Gly‑Leu‑Val‑Leu‑Leu‑Val‑Pro‑Ile‑Gly‑Leu)。