[发明专利]作为促代谢谷氨酸受体的调节剂的新型炔基衍生物有效
| 申请号： | 201210351746.8 | 申请日： | 2005-06-17 |
| 公开（公告）号： | CN102993084A | 公开（公告）日： | 2013-03-27 |
| 发明（设计）人： | A-S·贝希思;C·伯利埃;B·博内;M·埃平-约旦;N·普瓦里耶;S-M·波利;J-P·罗切;Y·索伦 | 申请（专利权）人： | 艾德斯药物股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/56 | 分类号： | C07D213/56;C07D213/26;C07D215/06;C07D233/56;C07D239/26;C07D263/56;C07D277/22;C07D401/06;C07D403/06;C07D413/06;C07D417/06;C07D498/04;C07 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 袁志明 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： |
本发明涉及作为促代谢谷氨酸受体的调节剂的新型炔基衍生物，具体涉及通式(I)的新型化合物，其中W，n，X和w’与说明书中定义相同，本发明化合物是促代谢谷氨酸受体-亚型5(“mGluR5”)的调节剂，它可用于中枢神经系统疾病以及由mGluR5受体调节的其它障碍的治疗。 |
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| 搜索关键词： | 作为 代谢 谷氨酸 受体 调节剂 新型 衍生物 | ||
【主权项】：
1.式I的化合物![]()
或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中：W是含有与乙炔键邻近的N的5-、6-杂环，该环可以任选地与含有独立地选自C、N、O和S中的一个或多个原子的5-或6-元环稠合；条件是W是选自下式的基团中的杂芳基：![]()
R1，R2，R3，R4，R5和Am各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，O-C1-C6-烷基，O-C1-C6-烷基卤素，O-C3-C6-炔基，O-C3-C6-链烯基，O-C2-C6-烷基-OR6，O-C3-C7-环烷基，O-C1-C6-烷基-杂芳基，O-C1-C6-烷基芳基，C0-C6-烷基-OR6，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-杂芳基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，C1-C6-烷基芳基，C1-C6-烷基卤素-OR6，C3-C6-炔基-OR6，C3-C6-链烯基-OR6，C0-C6-烷基-S-R6，O-C2-C6-烷基-S-R6，C0-C6-烷基-S(=O)-R6，O-C2-C6-烷基-S(=O)-R6，C0-C6-烷基-S(=O)2-R6，O-C1-C6-烷基-S(=O)2-R6，C0-C6-烷基-NR6R7，O-C2-C6-烷基-NR6R7，C0-C6-烷基-S(=O)2NR6R7，C0-C6-烷基-NR6-S(=O)2R7，O-C1-C6-烷基-S(=O)2NR6R7，O-C1-C6-烷基-NR6-S(=O)2R7，C0-C6-烷基-C(=O)-NR6R7，C0-C6-烷基-NR6C(=O)-R7，O-C1-C6-烷基-C(=O)-NR6R7，O-C2-C6-烷基-NR6C(=O)-R7，C0-C6-烷基-OC(=O)-R6，C0-C6-烷基-C(=O)-OR6，O-C2-C6-烷基-OC(=O)-R6，O-C1-C6-烷基-C(=O)-OR6，C0-C6-烷基-C(=O)-R6，O-C1-C6-烷基-C(=O)-R6，C0-C6-烷基-NR6-C(=O)-OR7，C0-C6-烷基-O-C(=O)-NR6R7或C0-C6-烷基-NR6-C(=O)-NR7R8取代基；其中任选两个取代基结合于中间原子而形成二环芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基环；其中各环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，O-C1-C6-烷基，O-C1-C6-烷基卤素，O-C3-C6-炔基，O-C3-C6-链烯基，O-C3-C7-环烷基，O-C1-C6-烷基-杂芳基，O-C1-C6-烷基芳基，C1-C6-烷基芳基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-杂芳基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；R6，R7和R8各自独立地选自氢，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基，芳基；Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7和Z8各自独立地选自-C=，-C=C-，-O-，-N=，-N-或-S-，其可以进一步被1到5个Am基团取代；m是1到5的整数；n是1到6的整数；X选自任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，O-C0-C6-烷基，O-C1-C6-烷基卤素，O-C3-C6-炔基，O-C3-C6-链烯基，O-C3-C7-环烷基，C1-C6-烷基-O，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C0-C6-烷基，S-C0-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素-O，C3-C6-炔基-O，C3-C6-链烯基-O，C0-C6-烷基-S，C0-C6-烷基-S(=O)，C0-C6-烷基-S(=O)2，C0-C6-烷基-NR9，C0-C6-NR9S(=O)2，C0-C6-烷基-S(=O)2NR9，C0-C6-烷基-C(=O)-NR9，C0-C6-烷基-NR9C(=O)，C0-C6-烷基-OC(=O)，C0-C6-烷基-C(=O)-O，C0-C6-烷基-C(=O)，C0-C6-烷基-NR9-C(=O)-O，C0-C6-烷基-O-C(=O)-NR9，C0-C6-烷基-NR9-C(=O)-NR10，C0-C6-烷基-NR9-C(=NR10)NR11，C0-C6-烷基-(C=NR9)NR10，C0-C6-烷基-C(=O)-O-C0-C6-烷基，C0-C6-烷基-C(=O)-NR9-C0-C6-烷基，C0-C6-烷基-C(=NOR9)或C0-C6-烷基-O-N=CR9取代基；R9，R10和R11各自独立地选自氢，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基，芳基，杂环；W’表示含有独立地选自C、N、O和S中的一个或多个原子的5-或6-元环，该环可以任选与含有独立地选自C、N、O和S中的一个或多个原子的5-或6-元环稠合，条件是W’是选自下式的基团中的芳基、杂芳基或杂环：![]()
Gq基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，O-C1-C6-烷基，O-C1-C6-烷基卤素，O-C3-C6-炔基，O-C3-C6-链烯基，O-C2-C6-烷基-OR12，O-C3-C7-环烷基，O-C1-C6-烷基-杂芳基，O-C1-C6-烷基芳基，C0-C6-烷基-OR12，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-杂芳基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，C1-C6-烷基芳基，C1-C6-烷基卤素-OR12，C3-C6-炔基-OR12，C3-C6-链烯基-OR12，C0-C6-烷基-S-R12，O-C2-C6-烷基-S-R12，C0-C6-烷基-S(=O)-R12，O-C2-C6-烷基-S(=O)-R12，C0-C6-烷基-S(=O)2-R12，O-C1-C6-烷基-S(=O)2-R12，C0-C6-烷基-NR12R13，O-C2-C6-烷基-NR12R13，C0-C6-烷基-S(=O)2NR12R13，C0-C6-烷基-NR12-S(=O)2R13，O-C1-C6-烷基-S(=O)2NR12R13，O-C2-C6-烷基-NR12-S(=O)2R13，C0-C6-烷基-C(=O)-NR12R13，C0-C6-烷基-NR12C(=O)-R13，O-C1-C6-烷基-C(=O)-NR12R13，O-C2-C6-烷基-NR12C(=O)-R13，C0-C6-烷基-OC(=O)-R12，C0-C6-烷基-C(=O)-OR12，O-C2-C6-烷基-OC(=O)-R12，O-C1-C6-烷基-C(=O)-OR12，C0-C6-烷基-C(=O)-R12，O-C1-C6-烷基-C(=O)-R12，C0-C6-烷基-NR12-C(=O)-OR13，C0-C6-烷基-O-C(=O)-NR12R13或C0-C6-烷基-NR12-C(=O)-NR13R14取代基；其中任选两个取代基结合于中间原子上形成二环芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基环；其中各环任选进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，O-C1-C6-烷基，O-C1-C6-烷基卤素，O-C3-C6-炔基，O-C3-C6-链烯基，O-C3-C7-环烷基，O-C1-C6-烷基-杂芳基，O-C1-C6-烷基芳基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，O-杂芳基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；q是1到5的整数；R12，R13和R14各自独立地选自氢，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基，芳基；Z9，Z10，Z11，Z12，Z13，Z14，Z15，Z16和Z17各自独立地选自-C=，-C=C-，-C(=O)-，-C(=S)-，-C-，-O-，-N=，-N-或-S-，其可以进一步被1到5个Gq基团取代；B1，B2和B3各自独立地选自C，C=C，C=N，S，O或N，其可以进一步被一个Gq基团取代；任何N可以是N-氧化物；条件是：当X独立地选自NR15，O，S或任选取代的C1-C6-烷基，n是1，W是任选取代的2-吡啶基且R15独立地选自氢，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C6-烷基卤素，C2-C6-炔基，C2-C6-链烯基，C3-C7-环烷基，C3-C7-环烷基-C1-C6-烷基，杂芳基，C1-C6-烷基-杂芳基或芳基时，W’不能是任选取代的芳基；当X是O，n是1和W’是任选取代的芳基或杂芳基时，W不能是任选取代的3-哒嗪基或4-嘧啶基；当X是CH2，n是1和W’是芳基时，W不能是2-苯基![]()
唑-4-基，4-苯基![]()
唑-2-基，4-(3-(苄氧基)丙基)-![]()
唑-2-基，4-苯基噻唑-2-基，4-甲基噻唑-2-基或苯并[d]![]()
唑-2-基，苯并[d]噻唑-2-基；当X是O，n是1和W是任选取代的吡啶基时，W’不能是任选取代的2-吡啶基；当X是CH2，n是2和W’是芳基时，W不能是4-咪唑基。
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