[发明专利]含有抗IGF-1受体抗体的组合物和获得所述抗体的方法

摘要

本发明提供了涉及IGF-1R抗体或来源于其的药物组合物和方法。在特定的实施方案中，本发明提供了结合人IGF-1R的完全人的、人源化的或嵌合的抗IGF-1R抗体、这些抗体的IGF-1R结合片段和衍生物以及包含这些片段的IGF-1R结合性多肽。其他实施方案提供了编码这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的核酸、包含这些核酸的细胞、制备这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法和使用这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，包括治疗或诊断患有IGF-1R相关性病症或疾病的受试者的方法。

主权项

分离的抗原结合蛋白，其包含：a.包含选自下列的序列的轻链CDR3：i.与选自图6中所示的L1‑L52的轻链CDR3序列的CDR3序列相异不超过总共2个氨基酸的添加、置换和/或缺失的轻链CDR3序列；ii.M X1X2X3X4X5P X6X7；iii.Q Q X8X9X10X11P X12T；和iv.Q S Y X13X14X15N X16X17X18；b.包含选自下列的序列的重链CDR3：i.与选自图9中所示的H1‑H52的重链CDR3序列的CDR3序列相异不超过总共3个氨基酸的添加、置换和/或缺失的重链CDR3序列；ii.X19X20X21X22X23X24X25X26X27F D I;iii.X28X29X30X31X32X33X34X35X36X37X38M D V;iv.D S S X39;或c.(a)的轻链CDR 3序列和(b)的重链CDR 3序列；其中X1是谷氨酰胺残基或谷氨酸残基,X2是丙氨酸残基、甘氨酸残基、苏氨酸残基或丝氨酸残基,X3是亮氨酸残基、苯丙氨酸残基或苏氨酸残基,X4是谷氨酰胺残基、谷氨酸残基或组氨酸残基,X5是苏氨酸残基、甲硫氨酸残基、色氨酸残基或缬氨酸残基,X6是甘氨酸残基、丙氨酸残基、缬氨酸残基、亮氨酸残基、异亮氨酸残基、脯氨酸残基、苯丙氨酸残基、甲硫氨酸残基、色氨酸残基或半胱氨酸残基,X7是苏氨酸残基、丙氨酸残基或丝氨酸残基,X8是精氨酸残基、丝氨酸残基、亮氨酸残基或丙氨酸残基,X9是天冬酰胺残基、丝氨酸残基或组氨酸残基,X10是天冬酰胺残基或丝氨酸残基,X11是色氨酸残基、缬氨酸残基、酪氨酸残基、脯氨酸残基或苯丙 氨酸残基,X12是亮氨酸残基、酪氨酸残基或异亮氨酸残基,X13是天冬氨酸残基或谷氨酰胺残基,X14是丝氨酸残基或脯氨酸残基,X15是丝氨酸残基、酪氨酸残基、天冬氨酸残基或丙氨酸残基,X16是谷氨酰胺残基、精氨酸残基、缬氨酸残基或色氨酸残基,X17是精氨酸残基、缬氨酸残基、异亮氨酸残基或无残基，X18是缬氨酸残基或无残基，X19是谷氨酸残基或无残基，X20是酪氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基或无残基，X21是丝氨酸残基、天冬酰胺残基、色氨酸残基、谷氨酸残基、天冬氨酸残基或无残基,X22是丝氨酸残基、天冬氨酸残基、色氨酸残基、丙氨酸残基、精氨酸残基、苏氨酸残基、谷氨酰胺残基、亮氨酸残基、谷氨酸残基或无残基,X23是丝氨酸残基、甘氨酸残基、天冬酰胺残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、缬氨酸残基、丙氨酸残基或异亮氨酸残基,X24是精氨酸残基、谷氨酰胺残基、酪氨酸残基、缬氨酸残基、丙氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、苯丙氨酸残基,或色氨酸残基,X25是天冬酰胺残基、亮氨酸残基、天冬氨酸残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、酪氨酸残基、缬氨酸残基、丙氨酸残基,或组氨酸残基,X26是天冬氨酸残基、丝氨酸残基、天冬酰胺残基,或谷氨酰胺残基,X27是丙氨酸残基或脯氨酸残基,X28是丙氨酸残基或无残基，X29是谷氨酸残基、酪氨酸残基、甘氨酸残基或无残基，X30是精氨酸残基、丝氨酸残基或无残基,X31是甘氨酸残基、天冬氨酸残基、缬氨酸残基、丝氨酸残基或无残基,X32是丝氨酸残基、天冬氨酸残基、甘氨酸残基或无残基,X33是苯丙氨酸残基、天冬氨酸残基、酪氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、组氨酸残基、色氨酸残基或无残基，X34是色氨酸残基、天冬氨酸残基、酪氨酸残基、丝氨酸残基或无残基,X35是天冬氨酸残基、谷氨酸残基、精氨酸残基、丝氨酸残基、甘氨酸残基、酪氨酸残基,或色氨酸残基,X36是酪氨酸残基、赖氨酸残基、异亮氨酸残基、亮氨酸残基或苯丙氨酸残基,X37是酪氨酸残基、丝氨酸残基、苯丙氨酸残基、天冬氨酸残基或甘氨酸残基,X38是甘氨酸残基、天冬酰胺残基,或酪氨酸残基,X39是缬氨酸残基、甘氨酸残基,或丝氨酸残基，且所述抗原结合蛋白特异性结合人IGF‑1R。