[发明专利]纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法

摘要

本发明公开了一种制药技术领域的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，该方法制备的微球包括药物、聚合物、药用辅料、纳米颗粒，各组分重量含量为：药物的重量百分比为0.01％-40％，纳米颗粒的重量百分比为0.01％-40％，聚合物的重量百分比为20％-99.98％，药用辅料的重量百分比为0-30％。本发明将药物颗粒加到聚合物有机溶液中进行乳化，并将所得乳液加入亲水油相搅拌混合，然后选择纳米颗粒混悬液做表面活性剂球，最后在另一大水相中硬化，除去有机溶剂并收集微球。本发明避免了用常规的W/O，W/O/W，或S/O/O的方法制备微球引起的组织相容性问题，制备的微球具有增强细胞黏附、减少局部过酸和疏水材料引起的炎症及微囊化的作用，可以运用到各种药物缓释或控释微球的制备及疾病的治疗中。

主权项

一种纳米颗粒混悬液包油‑油包油‑油包固制备微球的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将药物或药物和药用辅料制备成药物颗粒，所述药物在药物颗粒中的重量百分比为0.1％‑100％；(2)将药物颗粒按照重量比为1∶1‑100分散在浓度为0.5％‑99.98％(w/w)的聚合物有机溶液中形成均匀的混悬液，即油包固乳液；(3)将步骤(2)形成的油包固乳液加到亲水油相中并乳化形成油包油‑油包固复乳；(4)将步骤(3)形成的油包油‑油包固复乳加入重量百分比浓度为1％‑80％的纳米颗粒混悬液中或添加有0.5％‑5％(w/w)表面活性剂的1％‑80％(w/w)的纳米颗粒混悬液中乳化，形成纳米颗粒混悬液包油‑油包油‑油包固复乳；(5)将所述纳米颗粒混悬液包油‑油包油‑油包固复乳转移到浓度为1％‑10％(w/w)无机盐溶液固化1‑4h；(6)将步骤(5)所得样品进行离心，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干得到表面自组装有纳米颗粒的药物微球。