[发明专利]抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素、其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素、其制备方法和用途，该多肽阿霉素由化合物A的氨基与化合物B的羧基缩合制得，该化合物A、化合物B的结构如下：该化合物A为阿霉素或其衍生物，该化合物B为凝血蛋白酶和VIIa能够特异性水解的四肽、四肽衍生物、五肽或五肽衍生物的一种。R3为Leu或没有；R4可为Pro,Thr,Phe,Leu,Val或Ala中的任意一种；R5可为Thr,Tyr,Phe,Leu或Val中的任意一种；R6可为任意一种氨基酸；R选择Succinyl或R7；R7选择基团（1）或基团（2），该基团（1）中的n=1～20，该基团（2）中的R8为取代或未取代的C1～C20的直链或支链饱和或不饱和脂肪烃，取代或未取代的C6～C20芳香烃。本发明提供的多肽阿霉素比盐酸阿霉素及其衍生物大大降低了药物的毒性，并且提高了药效。

主权项

1.一种抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素，其特征在于，该多肽阿霉素由化合物A的氨基与化合物B的羧基缩合制得，所述化合物A、化合物B的结构如下：       该化合物A为阿霉素或其衍生物，该化合物B为凝血蛋白酶和VIIa能够特异性水解的四肽、四肽衍生物、五肽或五肽衍生物的一种，其中，R3为 Leu 或没有，R4选择Pro, Thr, Phe, Leu, Val或Ala中的任意一种氨基酸，R5 选择 Thr, Tyr, Phe, Leu 或Val中的任意一种氨基酸，R6 选择任意一种氨基酸，R选择丁二酸单酰基或R7；R7选择基团（1）或基团（2），其中，基团（1）中的n=1～20，基团（2）中的R8为取代或未取代的C1～C20的直链或支链饱和或不饱和脂肪烃以及取代或未取代的C6～C20芳香烃。