[发明专利]作为趋化因子受体拮抗剂的哌嗪基哌啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：其中可变的取代基为本文定义的，其调节趋化因子受体例如CCR5的活性或结合。在一些实施方案中，本发明化合物对CCR5有选择性。化合物可以被用于例如治疗与趋化因子受体表达或活性相关的疾病，例如炎性疾病、免疫疾病和病毒感染。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐或前药，其中：R¹为任选被一个或多个R⁶取代的杂芳基；R²为H、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、SOR⁷、SO₂R⁷、COR⁸、OR⁹、SR⁹、COOR⁹、NR¹⁰R¹¹或NR¹⁰COR⁸；R³为F、Cl、Br、I、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基或杂芳基；R⁴为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基或C₁-C₆卤代烷基；R⁵为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基或C₁-C₆卤代烷基；R⁶为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、氨基、(C₁-C₆烷基)氨基或二(C₁-C₆烷基)氨基；R⁷为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、(C₃-C₇环烷基)烷基、杂环烷基烷基或NR¹²R¹³；R⁸为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、(C₃-C₇环烷基)烷基、杂环烷基烷基或NR¹²R¹³；R⁹为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、芳基氧基烷基、杂芳基氧基烷基、环烷基氧基烷基、杂环烷基氧基烷基、芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基；(C₃-C₇环烷基)烷基或杂环烷基烷基；R¹⁰和R¹¹各自独立为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基；(C₃-C₇环烷基)烷基或杂环烷基烷基；或R¹⁰和R¹¹与它们所连的N原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元杂环烷基；R¹²和R¹³各自独立为H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基；(C₃-C₇环烷基)烷基或杂环烷基烷基；或R¹²和R¹³与它们所连的N原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元杂环烷基；和r为1、2或3。