[发明专利]一种制备高光学纯度的醇类化合物的方法

摘要

本发明公开了一种制备高光学纯度的醇类化合物的方法，它是两种酮还原酶对酮类化合物的不对称还原的应用，特别是得到高光学纯度的手性醇产品，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的酮类化合物为初始原料，将磷酸盐缓冲液、NAD⁺、甲酸铵和酮还原酶加入到主原料酮类化合物的体系中，恒温条件下反应，得到较高ee值的产品，本发明极大地简化了后处理纯化操作，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，为制备高光学纯度的醇类化合物提供了一种新的思路和方法。

主权项

1.一种制备高光学纯度的醇类化合物的方法，其特征在于具体制备步骤如下：（1）投料：向反应釜中加入主原料酮类化合物，磷酸盐缓冲液100mmol/L，pH=6.0~7.0，使酮类化合物均匀分散于磷酸盐缓冲液中；其中，R₁、R₂分别为C₁-C₈直链烷基、C₅-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀芳基或吡啶基团，所述的芳基或吡啶基团未被取代或被选自以下的一个或多个基团所取代：卤素、烷氧基、C₁-C₅直链烷基；酮类化合物与磷酸盐缓冲液的用量比为1g/20～100mL；（2）加酮还原酶：向反应釜中加入辅酶NAD⁺、甲酸铵、酮还原酶主酶和甲酸脱氢酶FDH，体系pH=6.0~7.0；其中，甲酸脱氢酶FDH为来源于Candida boidinii的甲酸脱氢酶，酮类化合物与辅酶NAD⁺的用量比为1/0.001～0.01g；酮类化合物与甲酸铵的摩尔比为1:1～5eq；酮类化合物与酮还原酶主酶的用量比为1g/0.05～0.5g；酮类化合物与甲酸脱氢酶FDH的用量比为1g/0.001～0.01g；（3）反应：体系于20～40℃搅拌保温反应24～72h；（4）后处理：体系用硅藻土过滤，有机溶剂萃取，静置分液，有机相经干燥，过滤，浓缩得到粗品，再经柱层析纯化得到纯度较高的产品，纯度95.0～98.0%，收率52.3～98.0％，ee值93.6～99.5%，MS(M+H)₊= 123.07～334.1；其中酮类化合物与有机溶剂的用量比为1g/20～80mL；酮类化合物与硅藻土的用量比为1g/10～50g；酮类化合物与柱层析纯化中的硅胶的用量比为1g/5～20g，柱层析纯化中的洗脱液为乙酸乙酯/石油醚=1:20，洗脱液用量为1g/20～80mL。