[发明专利]一种药物制剂活性成分个性化体外溶出检测方法和溶出装置

摘要

本发明公开了一种药物制剂活性成分个性化体外溶出检测方法及溶出装置，溶出方法即模拟药物制剂活性成分在生物体体内溶出行为；要求制剂活性成分体外溶出速率不小于药物临界吸收速率；并在线检测溶出的药物活性成分。微分溶出装置包括药物溶出池，药物溶出池的流入管道连接有压力泵Ⅰ，溶出池流出管道分别连接有压力泵Ⅱ和在线检测器；所述药物溶出池中流出管道端口处装有滤槽；所述药物溶出池及其流入管道外设有恒温加热器，药物溶出池外还设有可使得药物溶出池摇动的装置。本发明的药物制剂体活性成分外溶出方法模拟体内溶出行为，根据活性成分的特性制定个性化标准，可以实现体内外溶出相关。

主权项

一种药物制剂活性成分个性化体外溶出检测方法，其特征在于，模拟药物制剂活性成分在生物体体内溶出行为，制剂活性成分体外溶出速率不小于药物活性成分的临界吸收速率；在线检测溶出的药物活性成分；所述的临界吸收速率是指当药物活性成分的吸收速率远大于消除速率的前提下，当吸收速率的大小对药物活性成分的暴露量无影响时的吸收速率临界值；所述的临界吸收速率由以下步骤模拟推算得到：按单室模型血管外途径给药体内药物浓度与时间的关系公式： C = k a F X o V ( k a - k ) ( e - kt - e - k a t ) 其中，C为体内药物浓度；K为消除速率常数；Ka为吸收速率常数；F为生物利用度；V为表观分布容积；t为时间，X0为给药量；上述公式中，对于一种药物，K、V与制剂无关，对于生物药剂学分类中高通透性药物，制剂对F的影响忽略，当K、V、F和X0为定值，在不同Ka下，作C‑t曲线；计算出Cmax，得出Cmax随Ka增大而增大，且Ka》K时，Cmax随Ka增大而增大的幅度变小；当Ka取值为Ka0，Ka0增大到Ka1，而满足（Ka1‑Ka0）*100%/Ka0≥50%时，对应的Cmax0增大到Cmax1，且满足（Cmax1‑Cmax0）*100%/Cmax0≤5%，此时的Ka0就是临界吸收速率常数，临界吸收速率常数相对应的速率即临界吸收速率。