[发明专利]合成以笼型八聚（γ-氨丙基）硅倍半氧烷为核的树枝状化合物三氟乙酸盐的方法

摘要

本发明公开一种合成以笼型八聚（γ-氨丙基）硅倍半氧烷为核的树枝状化合物三氟乙酸盐的方法：将OAS盐酸盐和DIPEA溶于DMF中，滴加溶于DMF的N，N’-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸N-丁二酰亚胺酯或N，N’-二叔丁氧羰基-L-赖氨酸五氟苯酚酯，反应10~14h；加-2~2℃的乙腈，过滤干燥20~24h得叔丁氧羰基保护的G1（OL）；将G1（OL）加到-2~2℃的三氟乙酸中反应3~5h，反应混合物加到-2~5℃的乙醚中，混合、静置过滤收集沉淀得G1（OL）三氟乙酸盐；调整反应物料配比，其余步骤重复上述过程制得G4（OL）三氟乙酸盐。本发明具有污染小，反应时间短，后处理简单，产率高的优点。

主权项

一种合成以笼型八聚（γ‑氨丙基）硅倍半氧烷为核的树枝状化合物三氟乙酸盐的方法，其特征在于：合成步骤如下：（1）将笼型八聚（γ‑氨丙基）硅倍半氧烷盐酸盐和二异丙基乙基胺溶于DMF中，搅拌20~40min，然后逐滴滴加溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯，室温下搅拌反应10~14小时；反应完毕后加入温度为‑2~2℃的乙腈中，过滤，所得固体室温下真空干燥20~24小时得叔丁氧羰基保护的G1（OL）；上述的笼型八聚（γ‑氨丙基）硅倍半氧烷盐酸盐、二异丙基乙基胺、N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯之间的摩尔比为1:16~20:12~16；（2）将步骤（1）方法制备的叔丁氧羰基保护的G1（OL）加入到温度为‑2~2℃的三氟乙酸中并搅拌反应3~5小时，所述的叔丁氧羰基保护的G1（OL）在三氟乙酸中的浓度为0.04~0.06mmol/ml；反应完毕后将反应混合物加入到冷至‑2~5℃的乙醚中，混合、静置过滤收集沉淀，得G1（OL）三氟乙酸盐；（3）将步骤（2）制备的G1（OL）三氟乙酸盐和二异丙基乙基胺溶于DMF中，搅拌20~40min，然后逐滴滴加溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯，室温下搅拌反应10~14小时；反应完毕后加入温度为‑2~2℃的乙腈，过滤，所得固体室温下真空干燥20~24小时得叔丁氧羰基保护的G2（OL）；上述的G1（OL）三氟乙酸盐、二异丙基乙基胺、N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯之间的摩尔比为1:32~40:24~32；然后将叔丁氧羰基保护的G2（OL）加入到温度为‑2~2℃的三氟乙酸中并搅拌反应3~5小时，所述的叔丁氧羰基保护的G2（OL）在三氟乙酸中的浓度为0.04~0.06mmol/ml；反应完毕后将反应混合物加入到冷至‑2~5℃的乙醚中，混合、静置过滤收集沉淀，得G2（OL）三氟乙酸盐；（4）将步骤（3）制备的G2（OL）三氟乙酸盐和二异丙基乙基胺溶于DMF中，搅拌20~40min，然后逐滴滴加溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯，室温下搅拌反应10~14小时；反应完毕后加入‑2~2℃的乙腈，过滤，所得固体室温下真空干燥20~24小 时得叔丁氧羰基保护的G3（OL）；上述的G2（OL）三氟乙酸盐、二异丙基乙基胺、N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯之间的摩尔比为1:64~80:48~64；然后将叔丁氧羰基保护的G3（OL）加入到温度为‑2~2℃的三氟乙酸中并搅拌反应3~5小时，所述的叔丁氧羰基保护的G3（OL）在三氟乙酸中的浓度为0.04~0.06mmol/ml；反应完毕后将反应混合物加入到冷至‑2~5℃的乙醚中，混合、静置过滤收集沉淀，可制得G3（OL）三氟乙酸盐；（5）将步骤（4）制备的G3（OL）三氟乙酸盐和二异丙基乙基胺溶于DMF中，搅拌20~40min，然后逐滴滴加溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或溶于DMF的N，N’‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯，室温下搅拌反应10~14小时；反应完毕后加入温度为‑2~2℃的乙腈中，过滤，所得固体室温下真空干燥20~24小时得叔丁氧羰基保护的G4（OL）；上述的G3（OL）三氟乙酸盐、二异丙基乙基胺、N，N‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸N‑丁二酰亚胺酯或N，N‑二叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸五氟苯酚酯之间的摩尔比为1:128~160:96~128；然后将叔丁氧羰基保护的G4（OL）加入到温度为‑2~2℃的三氟乙酸中并搅拌反应3~5小时，所述的叔丁氧羰基保护的G4（OL）在三氟乙酸中的浓度为0.04~0.06mmol/ml；反应完毕后将反应混合物加入到冷至‑2~5℃的乙醚中，混合、静置过滤收集沉淀，制得G4（OL）三氟乙酸盐。