[发明专利]一种叔丁酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种叔丁酯的制备方法，该制备方法是以甲基乙烯基酮、4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯和三（二甲氨基甲烷）等为原料，经过反应、纯化等工艺步骤来制备10-((二甲氨基)亚甲基)-9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一-7-烯-3-甲酸(E)-叔丁酯的方法。所述叔丁酯用于制备治疗高血压、肥胖症的药物，其产率高，制备过程中无刺激性气味污染。

主权项

一种叔丁酯的制备方法，所述方法包括：（1）将甲基乙烯基酮加至4‑甲酰基哌啶‑1‑甲酸叔丁酯在四氢呋喃中的溶液，将反应混合物冷却至‑10℃以下且在10分钟内逐滴添加氢氧化钾的乙醇溶液，使反应混合物回温至室温并搅拌至少12小时，添加环己烷并用饱和氯化钠洗涤溶液，将有机层浓缩至油，将此油溶解在80:20~60:40环己烷/乙酸乙酯中，经过滤以除去不溶解的物质，经由急骤柱层析纯化滤液以生成呈油的产物，将该油在己烷中研磨以生成呈白色固体，得到9‑氧代‑3‑氮杂螺[5.5]十一‑7‑烯‑3‑甲酸叔丁酯；（2）将步骤（1）的9‑氧代‑3‑氮杂螺[5.5]十一‑7‑烯‑3‑甲酸叔丁酯和三（二甲氨基甲烷）溶解在甲苯中并加热至回流，进行至少12小时，将反应混合物浓缩至最小搅拌体积并添加乙酸乙酯，将此混合物加热至回流且在20分钟期间添加庚烷，经3‑6小时将热溶液冷却至室温，固体利用粗玻璃粉过滤并用庚烷洗涤，将所产生的固体在真空烘箱中干燥，生成呈黄色固体产物，得到10‑((二甲氨基)亚甲基)‑9‑氧代‑3‑氮杂螺[5.5]十一‑7‑烯‑3‑甲酸(E)‑叔丁酯。