[发明专利]HDM2和HDMX双重抑制剂3－腈基喹啉衍生物及其制备方法与应用

摘要

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种HDM2和HDMX双重抑制剂3－腈基喹啉衍生物及其制备方法与应用。本发明提供了一类结构如式(I)所示的喹啉衍生物或其药学上可以接受的盐：本发明化合物可抑制HDM2和HDMX分别与p53特异性结合的能力，也可以用作抗肿瘤药，具有广泛的临床应用前景。

主权项

1.一类结构如式(I)所示的喹啉衍生物或其药学上可以接受的盐：式（I）中：Z是-O-、-S-、-NR-或-NHR；R是氢、1至6个碳原子的烷基或2至7个碳原子的烷基羰基；X是5至7个原子的单环芳基系统，其中所述芳环可以含有1至3个独立选自N、O和S的杂原子，它们可任选被选自以下的取代基一-、二-、或三-取代：卤素、1至3个碳原子的烷基、卤代甲基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、苯甲酰基、氨基、烷氧基、苯氧基、巯基；或X是8至12个原子的双环杂芳基环系统，其中所述杂环含有1至4个独立选自N、O和S的杂原子，它们可任选被选自以下的取代基一-、二-、三-或四-取代：卤素、氧代、硫代、卤素、1至3个碳原子的烷基、卤代甲基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、苯甲酰基；G₁和G₄各自独立的为选自氢、卤素；G₂和G₃各自独立的为选自氢、卤素、1至6个碳原子的烷基、羟甲基、卤代甲基、1至6个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、氨基、羟氨基、苯氧基、苯基、苄基、N-烷基氨基甲酰基、苯基氨基、苄基氨基、其中Y是二价基团，选自-O-、-NR-、-S-；R1是含4至7个原子的饱和杂环，其中所述杂环含有1至3个独立选自N、O和S的杂原子，该杂环上可以有一-、二-、三-或四-的甲基、乙基、丙级、卤素、羟基、羟甲基、羟乙基、氨甲基、二甲氨基、氨乙基、甲氨基、乙氨基、二乙氨基取代，m是0至4的整数；n是0至2的整数。