[发明专利]一种抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,向反应器中加入间硝基肉桂酸、液溴和冰乙酸进行反应，反应结束后利用亚硫酸氢钠调节至中性后，加入到冰水中析出淡黄色固体;将固体干燥后加入有机碱DBU和溶剂进行反应，反应完成后用乙酸乙酯萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，再以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯即得间硝基苯乙炔;将间硝基苯乙炔加入到PH为5的乙醇与水的混合溶液和Fe粉在60℃温度下反应，被还原成间氨基苯乙炔。本发明以间硝基肉桂酸为原料，有操作简单、条件温和、高收率等优点，具有广阔的应用前景。

主权项

    一种抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于，包括以下步骤：步骤1）向反应器中加入间硝基肉桂酸、液溴和冰乙酸，在60‑100℃下回流反应3‑6小时，反应结束后利用亚硫酸氢钠调节至中性后，加入到冰水中析出主要成分为3‑（3‑硝基）苯基‑2,3‑二溴丙酸的淡黄色固体;步骤2）将固体干燥后加入有机碱DBU和溶剂，在0‑100℃的反应温度下搅拌反应1‑24小时，反应完成后用乙酸乙酯萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品间硝基苯乙炔，所述3‑(3‑硝基)苯基‑2,3‑二溴丙酸和所述有机碱DBU的摩尔比为1：0.1‑10;步骤3）将间硝基苯乙炔加入到PH为5的乙醇与水的混合溶液和Fe粉在60℃温度下反应，被还原成间氨基苯乙炔。