[发明专利]一种制备高活性低毒副作用肝素的方法

摘要

本发明公开了一种制备高活性低毒副作用肝素的方法。本发明制备高活性低毒副作用肝素的方法，是以肝素为底物，采用PAPS(3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸)再生系统，以肝素生物合成酶3-O-硫酸基转移酶、2-O-脱硫酸基酶对其进行选择性修饰，得到高抗凝活性低毒副作用肝素。本发明方法所采用的3-O-硫酸基转移酶、2-O-脱硫酸基酶可通过发酵制备；所述PAPS再生系统，以PNPS(对硝基苯酚磺酸钾盐)作为酶修饰反应的硫酸基供体，极大地降低了生产成本，使工业化成为可能。本发明为工业化制备高活性低毒副作用肝素提供了新的途径。

主权项

一种制备高抗凝活性低毒副作用肝素的方法，是以肝素为底物，采用3’‑磷酸腺苷‑5’‑磷酸硫酸(PAPS)再生系统，以肝素生物合成酶3‑O‑硫酸基转移酶对其进行选择性修饰，再以2‑O‑脱硫酸基酶对2‑O‑位硫酸基脱硫酸化，增加抗凝活性中心的数量并降低其电荷密度，得到高抗凝活性低毒副作用肝素。