[发明专利]5-取代二氢苯并呋喃—咪唑盐类化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一系列5-取代二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物及其制备方法，以2，3-二氢苯并呋喃为原料，进行Vilsmeier反应，合成5-醛基二氢苯并呋喃，将其在醇溶液中用硼氢化钠还原为5-苄醇取代二氢苯并呋喃，再转换为甲磺酸酯，接着与咪唑或苯并咪唑等在溶剂中回流反应合成1-(5-取代二氢苯并呋喃)咪唑，在此基础上与卤代物反应合成5-取代二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物。本发明以天然产物中具有显著抗肿瘤活性的药效团为先导，进行抗肿瘤药物分子的设计和合成，经过合成后的化合物具有非常好的体外抗肿瘤细胞毒活性。研究表明，当咪唑结构单元为5，6-二甲基苯并咪唑，且其3-位取代基为2-溴苄基、萘甲酰甲基或4-溴苯甲酰甲基时，化合物具有非常好的体外抗癌生理活性。

主权项

1.一种5-取代二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物，其特征在于，其结构通式(I)或(II)表示：结构通式(I)：当X＝Br时，R₁＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，4-溴苯甲酰甲基，萘甲酰甲基，2-溴苄基；当X＝I时，R₁＝正丁基；结构通式(II)：当X＝Br，R₂＝H，R₃＝H时，R₁＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，4-溴苯甲酰甲基，萘甲酰甲基，2-溴苄基，4-硝基苄基，烯丙基；当X＝Br，R₂＝CH₃，R₃＝H时，R₁＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，萘甲酰甲基；当X＝Br，R₂＝H，R₃＝CH₃时，R₁＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，4-羟基苯甲酰甲基，4-溴苯甲酰甲基，萘甲酰甲基，2-溴苄基，4-硝基苄基；当X＝I，R₂＝H，R₃＝H，CH₃时，R₁＝正丁基；当X＝I，R₂＝CH₃，R₃＝H时，R₁＝正丁基。