[发明专利]三环类PI3K和/或mTOR抑制剂

摘要

本申请涉及通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或它们的立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，这些化合物在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的应用，以及使用这些化合物治疗或预防增殖性疾病的方法。式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、X、A和B如说明书中所定义。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或它们的立体异构体：X为O或S；A和B分别为CR⁸，R⁸为氢、卤素原子、氰基、羟基、羧基、-(CH₂)_nNR^10aR^10b、-(CH₂)_nC(O)R¹¹、-(CH₂)_nS(O)_mR¹¹、-(CH₂)_nS(O)_mNR^10aR^10b、-(CH₂)_nN(R^10a)S(O)_mR¹¹、-(CH₂)_nC(O)NR^10aR^10b、-(CH₂)_nOC(O)R¹¹、-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nOR¹¹、-(CH₂)_nN(R^10a)C(O)R¹¹，或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R¹为氢，或任选被1-5个R^9a取代的C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基、7-12元螺环基、7-12元桥环基；R²为氢，或任选被1-5个R^9b取代的C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基、7-12元螺环基、7-12元桥环基；R³为氢、羧基，或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C_1-6烷基；R⁴、R⁵分别独立地为氢，或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C_1-6烷基，或R⁴和R⁵相互连接形成C_3-8环烷基、5-6元单杂芳基或5-6元单杂环基；R⁶为氢，或任选被1-3个选自卤素原子、羟基、羧基中的取代基取代的C_1-6烷基；R^9a、R^9b分别独立地为(1)卤素原子、氰基、羟基、-(CH₂)_nNR^10aR^10b、-(CH₂)_nC(O)R¹¹、-(CH₂)_nS(O)_mR¹¹、-(CH₂)_nS(O)_mNR^10aR^10b、-(CH₂)_nN(R^10a)S(O)_mR¹¹、-(CH₂)_nC(O)NR^10aR^10b、-(CH₂)_nOC(O)R¹¹、-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nOR¹¹、-(CH₂)_nN(R^10a)C(O)R¹¹，(2)任选被1-3个选自卤素原子、羟基、氰基中的取代基取代的C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-6烷氧基；(3)任选被1-3个选自卤素原子、羟基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nNR^10aR^10b、-(CH₂)_nC(O)R¹¹、-(CH₂)_nC(O)NR^10aR^10b、-(CH₂)_nS(O)_mR¹¹、-(CH₂)_nS(O)_mNR^10aR^10b、-(CH₂)_nN(R^10a)S(O)_mR¹¹、-(CH₂)_nOC(O)R¹¹、-(CH₂)_nN(R^10a)C(O)R¹¹中的取代基取代的C_3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基；R^10a、R^10b分别独立地为氢，或任选被1-3个羟基、卤素原子、氰基、羧基、-(CH₂)_nNR^10aR^10b、氨基磺酰基、氨基甲酰基、磺酰氨基中的取代基取代的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、6-14元芳基、5-14元杂芳基、3-14元杂环基；R¹¹为氢，或任选被1-3个选自卤素原子、氰基、羟基、羧基、-(CH₂)_nNR^10aR^10b、氨基磺酰基、氨基甲酰基中的取代基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；m为0，1或2；n为0-4。