[发明专利]一种4-甲氧基苯乙胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种4-甲氧基苯乙胺的制备方法，其制备步骤如下：1）甲氧基苯的合成；2）4-甲氧基溴苯的合成；3）4-甲氧基苯乙醇的合成；4）4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯乙酯的合成；5）4-甲氧基苯乙胺的合成。本发明公开的制备方法简单，对设备要求低，且产率高，制备过程中后处理容易，易于工业化。

主权项

一种4‑甲氧基苯乙胺的制备方法，其制备步骤如下：1）甲氧基苯的合成：反应器中加入水和KOH固体，搅拌溶解后，调节体系温度至‑10～‑5℃，加入苯酚，再滴加硫酸二甲酯，滴毕，调节温度至85±2℃，再加入25±2Wt.%的KOH水溶液以及硫酸二甲酯，在85±2℃搅拌反应2~3h，TLC检测苯酚消耗完全，蒸馏，馏出液用CCl4萃取，去除溶剂，得到甲氧基苯；2）4‑甲氧基溴苯的合成：反应器中加入49~54%氢溴酸，调节温度至‑2~2℃，加入吡啶，搅拌下滴加溴，滴毕，‑2~2℃保温搅拌4.5~5h，得到过溴吡啶氢溴酸盐，待用；49~54%氢溴酸的加入量按1mol吡啶加入250~300mL计；反应器中加入甲氧基苯和CCl4，搅拌溶解后，加入过溴吡啶氢溴酸盐，控制温度为0~5℃，搅拌反应12~13h，静置分层，上层液体用CCl4萃取，与下层液体合并，依次用饱和NaHSO3溶液和水洗涤至中性，除去溶剂，减压蒸馏收集馏分，得到4‑甲氧基溴苯；3）4‑甲氧基苯乙醇的合成反应器中，加入Mg粉以及无水四氢呋喃，控制反应温度为32~35℃，滴加4‑甲氧基溴苯与无水四氢呋喃的混合溶液，搅拌至Mg消失，冷却至0~5℃，得到格氏试剂，保持0~5℃，往格氏试剂中通入无水环氧乙烷，通入完毕，调节温度为32~35℃，搅拌反应12h.反应完毕，滴加饱和NH4Cl溶液，倾出上层液体，下层固体用5~10Wt.%HCl水溶液溶解后，用CH2Cl2萃取，分别蒸去溶剂，将两部分剩余液体合并，减压蒸馏收集沸点为116~120/133Pa的馏分，得到4‑甲氧基苯 乙醇；4）4‑甲苯磺酸（4‑甲氧基）苯乙酯的合成0~5℃条件下，向反应器中加入4‑甲氧基苯乙醇、对甲苯磺酰氯和无水CH2Cl2，搅拌下滴加三乙胺，12~15℃搅拌反应14~15h，抽滤，滤液依次用5~10Wt.%的盐酸水溶液和水洗涤至中性，蒸出溶剂，得到4‑甲苯磺酸（4‑甲氧基）苯乙酯；5）4‑甲氧基苯乙胺的合成反应器中加入邻苯二甲酰亚胺钾和无水DMF，升温至62~65℃，加入4‑甲苯磺酸（4‑甲氧基）苯乙酯，62~65℃保温搅拌9~9.5h，倒入水中，抽滤，得到烷基化物；反应器中加入烷基化物、甲醇和80Wt.%水合肼溶液，加热回流1.5±0.2h，冷却，加入30~35Wt.%盐酸水溶液，过滤，滤液用CH2Cl2萃取，水层用15~20Wt.%的KOH水溶液调节pH=10.0~12.0，用CH2Cl2萃取，无水Na2SO4干燥，除去溶剂，减压收集104~106/1.07KPa的馏分，得到4‑甲氧基苯乙胺。