[发明专利]一种1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法。该合成方法是由2,4-二氧代丁酸酯与2-肼基-3-氯吡啶缩合制得。而其中的2,4-二氧代丁酸酯又由丙酮酸酯与甲酸酯经Claisen缩合制得。本发明的原料组份价廉易得，工艺流程短、操作步骤简便、反应条件温和、能耗低、成本较低，还避免了传统方法所采用的有毒原料，减少了对设备腐蚀和对操作人员健康的危害，且“三废”排放少，有利于实现工业化应用，是一条绿色、经济、而行之有效的合成路线。

主权项

1.一种1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯的合成方法，其特征在于：该合成方法的技术路线是，以2,4-二氧代丁酸酯与2-肼基-3-氯吡啶缩合制备1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯，而其中的2,4-二氧代丁酸酯又由丙酮酸酯与甲酸酯经Claisen缩合制得：该合成方法的步骤(一)是，在A有机溶剂组分内、并于碱性条件下，将甲酸酯组分与丙酮酸酯组分进行Claisen酯缩合反应生成金属盐，再在B有机溶剂组分内、进行酸化，而制得2,4-二氧代丁酸酯；其反应式为：该合成方法的步骤(二)是，在C有机溶剂内，添加催化剂，将步骤(一)所得2,4-二氧代丁酸酯组分与2-肼基-3-氯吡啶组分进行缩合反应合成得1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯；其反应式为：其中：所述步骤(一)中的组分丙酮酸酯、甲酸酯、碱、A有机溶剂的物质的量之比为1∶1.2～2.0∶1.0～2.0∶8～30；所述生成金属盐、再在B有机溶剂组分内进行酸化，其金属盐、酸组分物质的量之比为1∶1.0～1.2；所述步骤(一)中A有机溶剂为下列之一者：乙醚、异丙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、苯；所述B有机溶剂或为甲醇，或为乙醇，或为甲醇、乙醇、水的混合物：所述步骤(一)中的碱为下列之一者：甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、三苯甲基钠；所述步骤(一)中的酸为下列之一者：甲酸、乙酸、草酸、稀盐酸、稀硫酸、对甲苯磺酸；所述步骤(一)Claisen酯缩合反应的温度为-10～40℃、反应的时间为2～10小时；所述步骤(二)中，2-肼基-3-氯吡啶、2,4-二氧代丁酸酯、催化剂的物质的量之比为1∶1.0～1.2∶0.05-0.2；所述步骤(二)中有机溶剂C为下列之一者：甲醇、乙醇、苯、乙酸乙酯；所述步骤(二)中的催化剂为下列之一者：乙酸铵、乙酸、乙酸钠、乙酸钾、三乙胺、对甲苯磺酸；所述步骤(二)中2,4-二氧代丁酸酯组分与2-肼基-3-氯吡啶组分进行缩合反应的温度为20～80℃、反应的时间为5～24小时。