[发明专利]负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体为负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂及其制备方法。本发明通过Maillard反应，将葡聚糖-叶酸和葡聚糖同时接到白蛋白上，得到白蛋白-葡聚糖-叶酸复合物；然后在酸性条件下混合阿霉素和白蛋白-葡聚糖-叶酸共价复合物的水溶液，调整溶液pH值以后加热制备得稳定的具有叶酸受体靶向功能的阿霉素/白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子。本发明得到的负载阿霉素的白蛋白-葡聚糖-叶酸纳米粒子，阿霉素的包埋量和包埋效率分别可以达到14%和90%以上；动态光散射结果表明纳米粒子的水合半径在14～100nm之间并保持长期稳定；透射电镜结果表明纳米粒子具有类似球形的外貌并且具有很好的分散性。该纳米粒子可在靶向输送药物方面广泛应用。

主权项

一种负载阿霉素并具有叶酸受体靶向功能的白蛋白纳米粒子制剂的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）在无水二甲基亚砜溶液中以4‑二甲氨基吡啶为催化剂，以N,N’二环己基碳二亚胺为偶合剂，通过酯化反应将叶酸接枝到葡聚糖分子上，得到葡聚糖‑叶酸共价复合物；  （2）通过Maillard反应，将葡聚糖‑叶酸和葡聚糖同时接到白蛋白上，得到白蛋白‑葡聚糖‑叶酸复合物； （3）负载阿霉素：在酸性条件下混合阿霉素和白蛋白‑葡聚糖‑叶酸共价复合物的水溶液，调节混合溶液的pH在6.8～8.8之间，然后将混合溶液加热，使白蛋白变性并发生分子间交联，从而将阿霉素固定在纳米粒子的内部，共价连接到白蛋白上的葡聚糖和葡聚糖‑叶酸复合物组成纳米粒子的外壳。