[发明专利]一种苯并噁嗪类激动剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种苯并噁嗪类激动剂的制备方法，属于蛋白偶联受体技术领域。以2-硝基间苯二酚为原料，经过七步反应，合成了目标化合物。本发明的合成方法操作简便，避免了使用有毒试剂，可以用于制备较大量的BI-167107及其类似化合物。

主权项

一种苯并噁嗪类β2‑AR激动剂的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）2‑硝基间苯二酚与乙酸酐在三氯化铝作用下反应，与在硝基苯中加热约5小时，生成2,4‑二羟基‑3‑硝基苯乙酮；（2）室温时，2,4‑二羟基‑3‑硝基苯乙酮在碱作用下，与苄溴在二甲基甲酰胺DMF中进行烷基化，生成2‑羟基‑3‑硝基‑4‑苄氧基苯乙酮；（3）2‑羟基‑3‑硝基‑4‑苄氧基苯乙酮在醋酸中被还原剂还原，生成2‑羟基‑3‑氨基‑4‑苄氧基苯乙酮；（4）2‑羟基‑3‑氨基‑4‑苄氧基苯乙酮与氯乙酰氯在碱作用下反应，生成5‑苄氧基‑8‑乙酰基‑2H‑苯并[1,4]噁嗪‑3(4H)酮；（5）5‑苄氧基‑8‑乙酰基‑2H‑苯并[1,4]噁嗪‑3(4H)酮在二甲基亚砜中与氧化剂体系反应，生成5‑苄氧基‑8‑(2,2‑二羟基乙酰基)‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑3(4H)‑酮；（6）室温下，5‑苄氧基‑8‑(2,2‑二羟基乙酰基)‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑3(4H)‑酮与2‑甲基‑1‑(邻甲苯基)丙基‑2‑胺反应，然后，经过还原剂还原，生成5‑苄氧基‑8‑(1‑羟基‑2‑((2‑甲基‑1‑(邻甲苯基)丙‑2‑基)氨基)乙基)‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑3(4H)‑酮；（7）5‑苄氧基‑8‑(1‑羟基‑2‑((2‑甲基‑1‑(邻甲苯基)丙‑2‑基)氨基)乙基)‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑3(4H)‑酮溶于甲醇中，在催化剂存在下，经过催化氢化，生成5‑羟基‑8‑(1‑羟基‑2‑((2‑甲基‑1‑(邻甲苯基)丙‑2‑基)氨基)乙基)‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑3(4H)‑酮。