[发明专利]一种特立帕肽醋酸盐的纯化方法

摘要

本发明提供了一种特立帕肽醋酸盐的纯化方法，包括以下步骤：以体积比10%—30%的醋酸和5%—20%的乙腈水溶液溶解粗肽；将粗肽溶液进行梯度洗脱纯化，以体积比0.1%—0.4%的硫酸和体积比0.1%—0.4%醋酸的水溶液用氨水调pH值5.0—6.0后的溶液为A相，乙腈为B相，梯度：B%：20%—40%洗脱；盐析；用含3%—10%乙腈的醋酸铵溶液冲洗，用十八烷基硅烷键合硅胶高效液相色谱进行转盐，醋酸水溶液乙腈体系洗脱。本发明的目的是提供一种操作简单、高收率、纯度高、有利于实现产业化的特立帕肽的纯化方法。

主权项

一种特立帕肽醋酸盐的纯化方法，包括以下步骤：步骤1）：以体积比10%—30%的醋酸和5%—20%的乙腈水溶液按照浓度20g/L—50g/L溶解粗肽；用水将粗肽溶液中的醋酸与乙腈的体积之和的体积比例稀释到10%—30%； 步骤2）：将粗肽溶液以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱进行梯度洗脱纯化，将体积比0.1%—0.4%的硫酸和体积比0.1%—0.4%醋酸的水溶液用氨水调pH值5.0—6.0后的溶液为A 相，乙腈为B相，梯度：B%：20%—40%；步骤3）：将步骤2）所得合格溶液中乙腈的比例降至10%以下，再将其pH值用20%的稀氨水调至5.5—7.0后放置到2—8摄氏度2小时以上，使其析出，再将浑浊液进行离心处理，上清液作为废液处理；下层固体用50%—100%的磷酸水溶液将其溶解后，再用注射用水稀释一倍；步骤4）：用八烷基硅烷键合硅胶进行高效液相转盐，将步骤3）所得溶液用含3%—10%乙腈的醋酸铵溶液冲洗15—30min，醋酸铵溶液的浓度为0.1%—0.8%，然后用醋酸水溶液乙腈体系洗脱，收集特立帕肽溶液，所述醋酸水溶液中的醋酸的体积比浓度为0.1%—0.4%，该洗脱步骤所采用的乙腈浓度为40%以上。