[发明专利]一种土臭素的合成方法

摘要

一种土臭素的合成方法。该方法是由2，6-二甲基环己酮作为起始反应原料，首先与(R)-α-萘乙胺通过氨化反应生成亚胺化合物，该亚胺化合物与丁烯酮发生取代反应生成丁基酮取代的亚胺化合物，随后在酸性条件下将萘乙基脱去生成环己酮衍生物，碱性条件下分子内关环生成α，β不饱和环己酮衍生物，再经环氧化，去保护与还原反应生成最终的目标化合物土臭素。本发明所提供的土臭素的合成方法步骤简单、操作简便安全、反应原料价格低并且总体收率高(总收率大于50％)，能够在保证产品纯度的前提下大幅提高产率且降低制备成本，因此非常适于批量(克级)生产。

主权项

一种土臭素的合成方法，其特征在于：所述的合成方法包括按顺序进行的下列步骤：1)将作为原料的2，6‑二甲基环己酮加入到容器中，然后在室温下依次加入作为溶剂的甲苯，作为催化剂的四氯化钛和作为反应原料的(R)‑α‑萘乙胺，之后在搅拌下将上述反应液加热回流12～48小时，停止搅拌，将甲苯蒸出而得到粗品，粗品经过减压蒸馏得到2，6‑二甲基环己亚胺，即中间体1；2)将上述中间体1与丁烯酮在室温下混合，然后将上述反应液在室温下搅拌48～72小时，得到中间体2；3)将上述中间体2与三氟乙酸在室温下混合，然后将上述反应液在室温下搅拌1～2小时，加入乙酸乙酯稀释，所得溶液用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤至水相呈中性，水相丢弃，有机相用无水硫酸钠干燥。将上述有机相浓缩干并经过减压蒸馏而得到中间体3；4)将上述中间体3与甲醇和甲醇钠在室温下混合，然后将上述反应液在回流状态下搅拌5～10小时，降温至室温，将反应液浓缩干而得到粗品，将粗品经过减压蒸馏纯化而得到中间体4；5)将上述中间体4与丙酮在室温下混合，将反应体系降温至‑5℃，在‑5℃下分批加入二甲基二氧杂环丙烷，之后将上述反应液在‑5℃下搅拌10～12小时，然后自然升温至室温，将反应液过滤，将滤液浓缩干而得到粗品，将粗品用硅胶柱色谱纯化得到中间体5；6)将上述中间体5与异丙醇在室温下混合，将反应液降温至零摄氏度，在零摄氏度下分批加入硼氢化钠，将上述反应液在零摄氏度下搅拌5～10小时，自然升温至室温，将反应液过滤，将滤液浓缩干而得到粗品，将粗品用硅胶柱色谱纯化得到中间体6；7)将上述中间体6与二氯甲烷和吡啶在室温下混合，将反应体系降温至 零摄氏度，在零摄氏度下滴入甲磺酰氯，将上述反应液在零摄氏度下搅拌3～5小时，自然升温至室温，在室温下搅拌3～5小时，将反应液用乙酸乙酯稀释，溶液用水洗涤，水相丢弃，有机相浓缩干而得到中间体7；8)将上述中间体7与四氢呋喃在室温下混合，并在室温下加入氢化铝锂，将反应体系升温至回流，将上述反应液在回流温度下搅拌10～15小时，然后降温至室温，将反应液用乙酸乙酯稀释，溶液用水洗涤，水相丢弃，有机相浓缩干而得到土臭素粗品，最后将粗品经过硅胶柱色谱纯化而得到土臭素。