[发明专利]丁二磺酸达比加群酯及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种丁二磺酸达比加群酯，其制备方法和以丁二磺酸达比加群酯为活性成分的药物组合物，以及它们在制备用于血栓或栓塞引起的疾病的预防或治疗药物中的用途。该丁二磺酸达比加群酯制备方法简便，质量优良，适宜工业化生产，且具有良好的稳定性、药效和安全性，是达比加群酯的一种优良药用形式。 1

主权项

1.一种式Ⅳ所示的丁二磺酸达比加群酯

。

2.一种式Ⅴ所示的丁二磺酸达比加群酯

。

3.权利要求1或2所述的丁二磺酸达比加群酯的制备方法，该方法包括：

(1)、适宜的溶剂中，形成一种包含达比加群酯和1,4‑丁二磺酸的溶液；

(2)、反应后析出固体；

(3)、分离所析出的固体；

(4)、将分离的固体进行干燥，即得；

其中步骤(1)中适宜的溶剂选自酮类或醚类，为酮类时，达比加群酯与1,4‑丁二磺酸的投料摩尔比在2.5至1.8之间，所得产物为权利要求1所述的丁二磺酸达比加群酯；为醚类时，达比加群酯与1,4‑丁二磺酸的投料摩尔比在1.5至1.0之间，所得产物为权利要求2所述的丁二磺酸达比加群酯；其中所述酮类为丙酮，所述醚类为四氢呋喃。

4.权利要求1所述丁二磺酸达比加群酯的A晶型晶体，所述晶体使用CuKα源的X‑射线粉末衍射图谱在2θ值为8.3±0.2°、18.1±0.2°、19.9±0.2°、21.9±0.2°、22.2±0.2°处有特征衍射峰。

5.权利要求2所述丁二磺酸达比加群酯的B晶型晶体，所述晶体使用CuKα源的X‑射线粉末衍射图谱在2θ值为4.3±0.2°、8.6±0.2°、14.8±0.2°、18.5±0.2°处有特征衍射峰。

6.一种药物组合物，含权利要求1或2所述的丁二磺酸达比加群酯和药用辅料。

7.一种药物组合物，含权利要求4或5所述丁二磺酸达比加群酯晶体和药用辅料。

8.权利要求1或2所述丁二磺酸达比加群酯、权利要求4或5所述丁二磺酸达比加群酯晶体在用于制备治疗血栓或栓塞引起的疾病的药物中的应用。