[发明专利]靶向性抗肿瘤药物和基因共载载体材料及制备和应用

摘要

本发明涉及一种基于氧化石墨烯的靶向性抗肿瘤药物和基因共载载体材料及制备和应用。将叶酸、乳糖酸等肿瘤细胞靶向或肝靶向的分子与可溶性壳聚糖的部分氨基通过酰胺键连接制备偶联物，再与氧化石墨烯连接，用带季铵基团的环氧化合物对其季铵化。用壳聚糖的季铵化部分通过静电引力负载基因分子；再用非共价键方法通过π－π共轭、氢键、疏水效应作用负载抗肿瘤药物。利用靶向分子的靶向性以及特定尺寸氧化石墨烯在肿瘤组织的增强渗透滞留效应，同时结合氧化石墨烯对所载药物的pH响应控制释放性能，达到在肿瘤细胞内释放药物，从协同用药出发合成具有肿瘤靶向或肝靶向的抗肿瘤药物和基因共载智能输送体系，为肿瘤的联合治疗提供理论基础和方法依据。

主权项

一种基于功能化氧化石墨烯的靶向性抗肿瘤药物和基因共载载体材料，其特征在于它是将靶向分子与可溶性壳聚糖的部分氨基通过酰胺键连接，制备二者偶联物，然后再将其与氧化石墨烯连接，最后利用一个带季铵基团的环氧化合物对其进一步季铵化而制成，利用壳聚糖的季铵化部分通过静电引力负载基因分子；再采用非共价键方法，通过π－π共轭、氢键、疏水效应作用负载抗肿瘤药物，其中，靶向分子、壳聚糖、氧化石墨烯与带季铵基团的环氧化合物的质量比：1：1‑50：0.2‑20：0.1‑100；制备方法是：在脱水剂存在下，将靶向分子与可溶性壳聚糖在水溶液中搅拌反应，旋蒸，浓缩物过葡聚糖凝胶柱，产物靶向分子和壳聚糖偶联物浓缩冻干后在脱水剂的存在下与氧化石墨烯超声搅拌反应，分离，洗涤产物，再与带季铵基团的环氧化合物在80℃下超声搅拌反应，反应结束后固体产品经反复离心洗涤，得到带正电荷的功能化氧化石墨烯，分散在水或培养基RPMI 1640中与抗肿瘤药物和基因分子混合，孵育即可；所述的抗肿瘤药物的负载量为0.05~2.0 mg/mg；所述的基因分子的负载量为0.01～50 µmol/g；所述的靶向分子是指具有肿瘤靶向或肝靶向的各种分子：叶酸、乳糖酸、半乳糖苷、甘草次酸或肿瘤细胞靶向的各种抗体和小肽。