[发明专利]作为5‑HT2A血清素受体调节剂适用于治疗与其相关的病症的3‑苯基‑吡唑衍生物

摘要

本发明涉及某些调节5‑HT2A血清素受体活性的式（Ia）3‑苯基‑吡唑衍生物和其医药组合物。化合物和其医药组合物是针对适用于治疗以下各疾病的方法血小板凝集、冠状动脉病、心肌梗塞、短暂性缺血性发作、绞痛、中风、心房颤动、降低血栓形成的风险、哮喘或其症状、激动或症状、行为异常、药物诱发的精神病、兴奋型精神病、抽动秽语综合症（Gilles de la Tourette's syndrome）、躁狂症、器质性或NOS精神病、精神失调症、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症和相关病症，以及睡眠障碍、睡眠障碍、糖尿病相关病症、进行性多灶性白质脑病等等。本发明也涉及与其它医药剂组合分开或一起投与用于组合治疗5‑HT2A血清素受体介导的病症的方法。

主权项

一种选自式(Ia)化合物的化合物：及其医药学上可接受的盐；其中：V为O；W为C1‑4亚烷基，其视情况经1到8个独立地选自以下各基的取代基取代：C1‑3烷基、C1‑4烷氧基、羧基、氰基、C1‑3卤烷基、卤素和氧代基；或W不存在；X为C(＝O)；Y不存在；Z为C1‑4亚烷基，其视情况经1到8个独立地选自以下各基的取代基取代：C1‑3烷基、C1‑4烷氧基、羧基、氰基、C1‑3卤烷基、卤素、羟基和氧代基；或Z不存在；R1选自：H和C1‑6烷基；R2选自：H和C1‑6烷基；R3选自：H、C1‑6烷基和卤素；R4选自吡咯烷‑1‑基、吡咯烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、哌啶‑4‑基、哌啶‑3‑基、吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、吡啶‑3‑基、吡啶‑2‑基、吡啶‑4‑基、吖丁啶‑1‑基、硫代吗啉‑4‑基、吗啉‑2‑基、2,5‑二氮杂‑双环[2.2.1]庚‑2‑基、[1,4]氧氮杂环庚烷‑4‑基、1,1‑二氧代‑1λ6‑硫代吗啉‑4‑基、哌啶‑2‑基、氮杂环庚烷‑1‑基、吡咯烷‑3‑基、3‑氧代‑哌嗪‑1‑基、7‑氮杂‑双环[2.2.1]庚‑7‑基和咪唑‑1‑基，其各自视情况经独立地选自以下各基的取代基取代：C1‑6酰基、C1‑4烷氧基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧羰基、卤素和羟基；其中所述C1‑6烷基视情况经独立地选自以下各基的取代基取代：C1‑6烷氧羰基和羧基；R5、R6和R7各自为H；R8选自甲基、异丙基、异丁基、苯基、环丙基、环戊基、1H‑苯并咪唑‑2‑基、苯并噁唑‑2‑基和噻吩‑2‑基，其各自视情况经独立地选自由以下各基组成的群组的取代基取代：OCH3、CH3、F、Cl、Br、CF3和羟基，或两个相邻取代基与所述苯基一起形成包含2个氧原子及视情况经F取代的C5环烷基；及R9为H。