[发明专利]一种水溶性纳米粒子的制备方法

摘要

本发明涉及一种采用配体交换法制备水溶性纳米粒子的制备方法。该方法的具体步骤为：在亚氨基二乙酸上引入两条水溶性的聚乙二醇链，然后将该化合物与二硫化碳反应，生成具有硫代羧酸结构的二硫化碳衍生物作为配体。将得到的配体与油溶性的纳米粒子进行配体交换，可以得到稳定的水溶性纳米粒子。该方法制备的水溶性纳米粒子可以适用于于生物、光电材料、催化等诸多领域。

主权项

一种水溶性纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.  合成化合物IA‑dPEG: 以重量份数计，将440份的亚胺基二乙酸（IA）在5℃悬浮于水中，然后缓慢同时滴加110份的氯甲酸苄酯 (Cbz)和10000份浓度为2 M氢氧化钠水溶液；上述混合物室温搅拌1小时，在反应液中加入乙醚分层除去过量的氯甲酸苄酯，收集水相；用1M的盐酸调节水相使其pH为2，乙酸乙酯加入萃取反应液，分出乙酸乙酯层，硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩后得到化合物1，是油状物；将200份的化合物1，860份分子量为550的单甲醚封端的聚乙二醇(mPEG)和300份的1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐EDC.HCl溶解在5000份的无水二氯甲烷中，将16份的三乙胺滴入该反应液中，室温搅拌48小时；过滤反应液，除掉固体；将滤液减压浓缩得到油状物，将油状物和碳酸氢钠水液搅拌混合，再用乙酸乙酯萃取；萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩；粗品通过硅胶柱纯化，流动相为二氯甲烷:甲醇=5:1，得到纯品双酯2，为浅黄色的油状物；将20份化合物2和5%钯碳悬浮于3000份甲醇中，在室温下通入氢气搅拌5小时；滤除钯碳，甲醇洗涤数次；滤液减压浓缩得到10份的化合物IA‑dPEG；b.  步骤a合成的10份的化合物IA‑dPEG，使用氢氧化钠来调节pH值到10，然后滴入1份的二硫化碳，反应约5分钟，即可以得到相应的配体IA‑dPEG‑DTC； c.  将从步骤b中得到的1‑10份的IA‑dPEG‑DTC，加入到50‑3000份的油溶性纳米粒子的溶液中，搅拌20分钟后加水，即可以得到纳米粒子的水溶液；在该水溶液中加入丙酮，离心纯化后，可以得到IA‑dPEG‑DTC修饰的水溶性纳米粒子。