[发明专利]一种降低肝素钠产品中硫酸皮肤素含量的方法

摘要

本发明涉及一种降低肝素钠产品中硫酸皮肤素(DS)含量的方法。中国药典2010版要求，肝素钠应当应用高效液相色谱法检测有关物质，其中即包括硫酸皮肤素。美国药典33版也要求色谱鉴别，同时应当检测半乳糖胺含量，而半乳糖胺含量在一定程度上反映了硫酸皮肤素的含量。目前，肝素钠行业多采用过氧化氢氧化法和乙醇沉淀法精制肝素钠，但硫酸皮肤素指标不稳定，受肝素钠粗品中硫酸皮肤素含量影响较大。本发明采用丙酮低温沉淀法，可有效降低肝素钠产品中硫酸皮肤素含量，使产品质量更加稳定，具有很高实用价值。

主权项

一种降低肝素钠产品中硫酸皮肤素含量的方法，其特征是：(1)、粗品溶解：将粗品肝素钠按5‑6Kg/亿单位比例用纯化水充分溶解；(2)、第一次氧化：调节pH＝9.0‑10.0，调节料液温度至15‑20℃，按照0.4‑0.6％(v/v)比例加入浓度为30％过氧化氢，搅拌条件下氧化脱色4‑6小时，之后，按照0.2‑0.4％(v/v)比例加入30％过氧化氢，搅拌条件下氧化脱色8‑10小时；(3)、第一次沉淀：调节pH＝10.0‑11.0，按照20‑30g/L比例向料液中加入氯化钠，搅拌条件下加入温度为5‑10℃的乙醇(80‑95％)，直至乙醇浓度为35‑40％，停止搅拌，静置10‑14小时；(4)、第二次氧化：将(3)中的沉淀物用纯化水按照5‑6Kg/亿单位比例充分溶解，调节pH＝9.0‑10.0，调节料液温度至15‑20℃，按照0.4‑0.6％(v/v)比例加入30％过氧化氢，搅拌条件下氧化脱色4‑6小时。之后，按照0.2‑0.4％(v/v)比例加入30％过氧化氢，搅拌条件下氧化脱色8‑10小时；(5)、第二次沉淀：用低温饱和盐水将(4)中的氧化液降温至10℃以下，pH＝4.0‑5.0，按照20‑30g/L(可适当扩大范围)比例向料液中加入氯化钠，搅拌条件下加入温度为(‑15℃)‑(‑20℃)的丙酮(90‑95％)，直至丙酮浓度为35‑40％，停止搅拌，保温静置10‑14小时；(6)、重复(2)和(3)中的操作；(7)、将最终所得沉淀物用纯化水按照2‑3Kg/亿单位比例充分溶解后过滤，用乙醇沉淀后脱水干燥即得低硫酸皮肤素含量的肝素钠。