[发明专利]关键中间体晶型，制备方法及其在硼替佐米合成中的运用

摘要

本发明首次公开了硼替佐米关键中间体——(2S)-N-[(1R)-1-(5，7-二甲基-1，2，6，2-二氧氮杂硼辛烷-2-基)-3-甲基丁基]-3-苯基-2-吡嗪-2-基甲酰胺基)丙酰胺(化合物II)的制备方法，即是在温和的反应条件下，通过二异丙醇胺与硼替佐米粗品，或是与硼替佐米硼酸酯化合物反应即可制备得到化合物II；本发明还公开了中间体II的新晶型A晶型，该晶型性质稳定，非常利于纯化；本发明还公开了利用性质稳定的化合物II的A晶型制备得到高纯度硼替佐米的方法，特别利于硼替佐米的工业化纯化与精制的开展。

主权项

1.一种如下图分子式II化合物的制备方法，通过化合物I与二异丙醇胺(III)在一定的溶媒中搅拌反应，即可以得到化合物II，如下图所示：其中R₁，R₂为C1～C10的烷基，优选R₁和R₂连接为：或是R₁和R₂分别连接为氢；其中反应溶媒选自醚类，C1～C8醇类，C3～C8酮类，C1～C8酯类，C5～C8烷烃类，C1～C8卤代烷烃类，芳香烷烃类中的一种或多种；所述的溶剂优先选自：叔丁基甲基醚，乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一种或多种。