[发明专利]胰高血糖素受体调节剂

摘要

本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4如本文所定义。已经发现式I的化合物作为胰高血糖素拮抗剂或反激动剂起作用。因此，式I的化合物及其药物组合物用于治疗胰高血糖素介导的疾病、障碍或病症。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是通过碳或氮原子连接并且任选地与(C₄-C₇)环烷基、苯基或6元杂芳基稠合的5元杂芳基；其中所述任选地稠合的5元杂芳基任选地被1－4个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、-S(O)₂-(C₁-C₃)烷基、-S-(C₁-C₃)烷基、羟基、-C(O)NR^aR^b、(C₃-C₅)环烷基、氰基、任选地被1－3个卤素、氰基、(C₁-C₃)烷基或(C₁-C₃)烷氧基取代的苯基、任选地被1－3个卤素、氰基、(C₁-C₃)烷基或(C₁-C₃)烷氧基取代的6元杂芳基、任选地被1－3个氟取代的(C₁-C₆)烷基、或任选地被1－3个氟取代的(C₁-C₆)烷氧基；R^a和R^b各自独立地是H或(C₁-C₃)烷基；R²是H或甲基；R³是四唑基、-CH₂-四唑基、-(CH₂)₂SO₃H或-(CH₂)₂CO₂H、-CH₂CHFCO₂H或-CH₂CHOHCO₂H；A¹、A²、A³和A⁴各自独立地是CR⁴或N，条件是A¹、A²、A³和A⁴中不超过2个是N；R⁴在每次出现时独立地是H、卤素、氰基、任选地被1－3个氟取代的(C₁-C₃)烷基、或任选地被1－3个氟取代的(C₁-C₃)烷氧基；L是-X-CH(R⁵)-或-CH(R⁵)-X-；X是CH₂、O或NH；R⁵是：(C₁-C₆)烷基，其任选地被1－3个氟、羟基或甲氧基取代；(C₃-C₇)环烷基，其任选地被1－2个(C₁-C₃)烷基取代，所述(C₁-C₃)烷基任选地被1－3个氟取代且其中所述(C₃-C₇)环烷基的1－2个碳可以被NH、N(C₁-C₃)烷基、O或S替代；或(C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₆)烷基，其中所述(C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₆)烷基的(C₃-C₇)环烷基任选地被1－2个(C₁-C₃)烷基取代，所述(C₁-C₃)烷基任选地被1－3个氟取代；B¹、B²、B³和B⁴各自独立地是CR⁶或N，条件是B¹、B²、B³和B⁴中不超过2个是N；且R⁶在每次出现时独立地是H、卤素、任选地被1－3个氟取代的(C₁-C₃)烷基、或任选地被1－3个氟取代的(C₁-C₃)烷氧基。