[发明专利]ALK的二环抑制剂

摘要

本发明涉及式（I）的化合物或药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³、X、Y、Z、A、B、G¹、m和n在说明书中定义。本发明还涉及包含用于抑制激酶如ALK的所述化合物的组合物以及治疗疾病如癌的方法。

主权项

1.式（I）的化合物：其中G¹是X是CH或N；Y是CH或N；其中至少X和Y之一是N；A是苯基、萘基、茚基、C_3-8环烷基、5-7元杂环烷基、5-7元杂环烯基或5-7元杂芳基；B是苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或吡唑啉基；Z是C_1-6亚烷基；在每次出现时，R¹独立选自卤、CN、NO₂、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基、杂环烷基、OR⁵、SR⁵、C(O)R⁵、C(O)NR⁶R⁷、C(O)OR⁵、OC(O)R⁵、OC(O)NR⁶R⁷、NR⁶R⁷、NR⁶C(O)R⁵、S(O)R⁵、S(O)NR⁶R⁷、S(O)₂R⁵、NR⁶S(O)₂R⁵和S(O)₂NR⁶R⁷；其中所述C_3-8环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基任选由1个、2个或3个独立选自卤、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、CN、NO₂、OR^a、SR^a、C(O)R^a、C(O)NR^bR^c、C(O)OR^a、OC(O)R^a、OC(O)NR^bR^c、NR^bR^c、NR^bC(O)R^a、S(O)R^a、S(O)NR^bR^c、S(O)₂R^a、NR^bS(O)₂R^a和S(O)₂NR^bR^c的取代基所取代；在每次出现时，R²独立选自卤、CN、OH、C_1-4烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4-硫代烷氧基（thioalkoxy）、氨基、C_1-4烷基氨基和C_1-4二烷基氨基；R³选自芳基、C_3-8环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基-C_1-6-烷基-、C_3-8环烷基-C_1-6-烷基-、杂芳基-C_1-6-烷基-、杂环烷基-C_1-6-烷基-、OR⁸、C(O)R⁸、C(O)NR⁹R¹⁰、C(O)OR⁸、OC(O)R⁸、OC(O)NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、NR⁹C(O)R⁸、S(O)R⁸、S(O)NR⁹R¹⁰、S(O)₂R⁸、NR⁹S(O)₂R⁸和S(O)₂NR⁹R¹⁰，其中所述C_3-8环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基，单独或作为另一部分的一部分，任选由1个、2个或3个R¹¹所取代；R⁴是H或C_1-6-烷基；在每次出现时，R⁵、R⁶和R⁷独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基部分任选由1个、2个或3个独立选自卤、CN、OH、C_1-4烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_1-4二烷基氨基、C(O)OH、C(O)C_1-4烷基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)或C(O)N(C_1-4烷基)₂的取代基所取代；在每次出现时，R⁸、R⁹和R¹⁰独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、杂芳基-C_1-6-烷基-、杂环烷基-C_1-6-烷基-、R¹²R¹³N-C_1-6-烷基-、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，单独或作为另一部分的一部分，任选由1个、2个或3个独立选自卤、CN、OH、C_1-4烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、C_1-4二烷基氨基、C(O)OH、C(O)C_1-4烷基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)或C(O)N(C_1-4烷基)₂的取代基所取代；在每次出现时，R¹¹独立选自卤、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、氨基-C_1-4-烷基-、C_1-4烷基氨基-C_1-4烷基-、C_1-4二烷基氨基-C_1-4烷基-、羟基-C_1-4-烷基-、C_1-4烷基-C_1-4烷氧基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基-(C_1-2烷基)-、C_3-8环烷基-(C_1-2烷基)-、杂芳基-(C_1-2烷基)-、杂环烷基-(C_1-2烷基)-、CN、NO₂、OR^d、SR^d、C(O)R^d、C(O)NR^eR^f、C(O)OR^d、OC(O)R^d、OC(O)NR^eR^f、NR^eR^f、NR^eC(O)R^d、S(O)R^d、S(O)NR^eR^f、S(O)₂R^d、NR^eS(O)₂R^d和S(O)₂NR^eR^f，其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，单独或作为另一部分的一部分，任选由1个、2个或3个独立选自卤和C_1-4烷基的取代基所取代；在每次出现时，R¹²和R¹³独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；在每次出现时，R^a独立选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选由一个或多个选自卤、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代，并且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选由一个或多个选自卤、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代；在每次出现时，R^b和R^c独立选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选由一个或多个选自卤、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代，并且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选由一个或多个选自卤、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代；在每次出现时，R^d独立选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选由一个或多个选自卤、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代，并且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选由一个或多个选自卤、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代；在每次出现时，R^e和R^f独立选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选由一个或多个选自卤、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代，并且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选由一个或多个选自卤、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代；在每次出现时，R^g独立选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选由一个或多个选自卤、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代，并且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选由一个或多个选自卤、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代；在每次出现时，R^h和Rⁱ独立选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选由一个或多个选自卤、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代，并且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选由一个或多个选自卤、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基所取代；m是0、1、2或3；并且n是1、2或3；或者其药学上可接受的盐或溶剂合物。