[发明专利]白三烯产物的苯并二氧杂环己烷抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R¹至R³、A、X和n是如文中所定义。式(I)化合物可用作白三烯A₄水解酶(LTA₄H)的抑制剂和用于治疗与LTA₄H相关的病症。本发明也涉及包含式(I)化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗多种疾病和病症的方法以及制备这些化合物的方法。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X为N或CH；n为0至3的整数；R¹选自卤素、-OH、-CN、-(C₁-C₆)烷基、-O(C₁-C₆)烷基和-(C₃-C₆)环烷基；R²和R³各独立地选自-H和-(C₁-C₆)烷基；其中R²和R³可连接形成任选包含1至3个杂原子的3至6元环，且其还任选经1至3个选自卤素、-OH、(=O)、-(C₁-C₆)烷基、-O(C₁-C₆)烷基、-C(O)OH、-C(O)(C₁-C₆)烷基和-C(O)NH₂的基团取代；A为式-NR⁴R⁵的基团，其中R⁴和R⁵各独立地选自-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₆)环烷基、-(4至11元)杂环烷基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(5至11元)杂芳基；其中该R⁴和R⁵基团的各个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₆)环烷基、-(4至11元)杂环烷基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(5至11元)杂芳基任选独立地经1至3个R⁶基团取代；其中当两个R⁶基团连接至该-(C₁-C₆)烷基的相同碳原子时，它们可一起形成任选包含1至3个杂原子的3至6元环，且其还任选经1至3个选自卤素、-OH、(=O)、-(C₁-C₆)烷基、-O(C₁-C₆)烷基、-C(O)OH、-C(O)(C₁-C₆)烷基和-C(O)NH₂的基团取代；或A为式B的(4至11元)N-杂环：其中该环B可为非芳香4至8元单环基团；桥连双环基团；螺环基团;或6至11元稠合双环基团，其可为非芳香的或具有一个芳香环，条件是当双环基团的芳香环存在时，其不连接至式(I)化合物的亚甲基碳原子1；其中该环B可另外包含1至3个独立地选自N、O和S的其它环杂原子；其中该环B还可任选经1至3个选自卤素、-OH、(=O)、-C(O)OH、-C(O)O-(C₁-C₆)烷基和-(C₁-C₆)烷基的基团取代；和其中L不存在或为选自-(C₁-C₆)亚烷基的连接基团；各R⁶独立地选自卤素、-OR⁷、-CF₃、-CN、-(C₁-C₆)烷基、-C(O)R⁷、-C(O)₂R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)₂、-NHC(O)R⁷、-NHC(O)N(R⁷)₂、-S(O)₂R⁷、-NH-S(O)₂-R⁷、-(C₃-C₆)环烷基、-(4至11元)杂环烷基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(5至11元)杂芳基；其中该R⁶基团的各个所述-(C₁-C₆)烷基、-O(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₆)环烷基、-(4至11元)杂环烷基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(5至11元)杂芳基在可能时任选经1至3个选自卤素、-OH、-CF₃、-CN、(=O)、-(C₁-C₆)烷基、-C(O)OH、-C(O)O-(C₁-C₆)烷基、-NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基、-N((C₁-C₆)烷基)₂、-S(O)₂(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₆)环烷基、-(4至11元)杂环烷基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(5至11元)杂芳基的基团所取代；和各R⁷独立地选自-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷基-OH、-(C₁-C₆)烷基-O-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₆)环烷基、-(C₃-C₆)环烷基-OH、-(4至11元)杂环烷基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(5至11元)杂芳基。