[发明专利]开关型荧光纳米颗粒探针以及使用其的荧光分子成像法

摘要

本发明提供具有开关功能(在血液成分中荧光色素猝灭，在所要成像的肿瘤、炎症部位发出荧光的功能)的新型成像用荧光纳米颗粒探针。一种荧光纳米颗粒探针，其包括由具有亲水性嵌段链和疏水性嵌段链的两亲性嵌段聚合物构成的分子聚集体和在该分子聚集体中内含的荧光色素，(a)亲水性嵌段链含有选自肌氨酸单元和环氧烷单元中的单元作为亲水性必需构成单元，(b)疏水性嵌段链含有选自由氨基酸单元和羟基酸单元组成的组中的单元作为疏水性必需构成单元，(c)荧光色素是包含下述式(I)所示的荧光基团和具有5～50个乳酸单元的聚乳酸基团的聚乳酸结合花青化合物，每一个前述分子聚集体内含多个分子的前述荧光色素。

主权项

一种荧光纳米颗粒探针，其包括：由具有亲水性嵌段链和疏水性嵌段链的两亲性嵌段聚合物构成的分子聚集体，和在所述分子聚集体中内含的荧光色素，(a)所述亲水性嵌段链含有肌氨酸单元作为亲水性必需构成单元、且具有20个以上所述亲水性必需构成单元，所述亲水性嵌段链的构成单元数为30～300，(b)所述疏水性嵌段链含有乳酸单元作为疏水性必需构成单元、且具有15个以上所述疏水性必需构成单元，所述疏水性嵌段链的构成单元数为15～80，(c)所述荧光色素是仅由下述结构式(I)所示的荧光基团和具有5～50个乳酸单元的聚乳酸基团构成的聚乳酸结合花青化合物，式(I)中，R1为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的烷基，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基；A‑为阴离子，m为0或1；环B和环D为可以彼此相同或不同的含氮杂环；L为可以包含环状结构、可以被取代的构成聚甲炔链的连接基团，L所表示的所述连接基团具有以下所示结构中的任意者：式中，R3和R3’为氢，或者它们相互连接而形成环戊烯环或环己烯环，X为氢或卤素，所述环B为以下所示结构中的任意者：式中，R1为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的烷基，R4和R5为氢、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酸酯基或金属磺酸盐基，或者它们相互连接而形成任选被取代的苯环，所述环D为以下所示结构中的任意者：式中，R2为可以被羧基、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酰基、磺酸酯基、金属磺酸盐基、或羟基取代的碳数1～20的亚烷基，R4和R5为氢、羧酸酯基、金属羧酸盐基、磺酸酯基或金属磺酸盐基，或者它们相互连接而形成任选被取代的苯环，所述金属羧酸盐基、金属磺酸盐基中的金属为碱金属或碱土金属，所述分子聚集体中，所述荧光色素以相对于所述两亲性嵌段聚合物和所述荧光色素的总计为5～20mol％的量内含于所述分子聚集体中，在与血中成分接触时维持自猝灭状态，且通过与细胞接触或被细胞吸收而恢复荧光强度。