[发明专利]ALK的双环抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或可药用盐，其中R¹、X、Y、Z、A、B、G¹和n如说明书中所定义。本发明还涉及可用于抑制激酶如ALK的含有所述化合物的组合物和治疗疾病如癌症的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：其中G¹是X是CH或N；Y是CH或N；其中X和Y中至少一个是N；A是苯基、萘基、茚基、C_3-8环烷基、4-7元杂环烷基、5-7元杂环烯基或5-7元杂芳基；B是(a) 苯基、萘基、四氢化萘基、茚基或茚满基，其中所述苯基、萘基、四氢化萘基、茚基或茚满基任选被一个、两个、三个或四个R²取代并被R³取代；或(b) 5-16元单环、双环或三环杂环基，其中所述杂环基任选被一个、两个、三个、四个或五个R⁴取代；Z是键、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、-O-或-NR⁵-；R¹在每一处独立地选自卤代、CN、NO₂、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基、杂环烷基、OR⁶、SR⁶、C(O)R⁶、C(O)NR⁷R⁸、C(O)OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)NR⁷R⁸、NR⁷R⁸、NR⁷C(O)R⁶、S(O)R⁶、S(O)NR⁷R⁸、S(O)₂R⁶、NR⁷S(O)₂R⁶和S(O)₂NR⁷R⁸；其中所述C_3-8环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基任选被1、2或3个独立地选自卤代、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、CN、NO₂、OR^a、SR^a、C(O)R^a、C(O)NR^bR^c、C(O)OR^a、OC(O)R^a、OC(O)NR^bR^c、NR^bR^c、NR^bC(O)R^a、S(O)R^a、S(O)NR^bR^c、S(O)₂R^a、NR^bS(O)₂R^a和S(O)₂NR^bR^c的取代基取代；R²在每一处独立地选自卤代、CN、OH、C_1-6烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6-硫代烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基和C_1-6二烷基氨基；R³选自芳基、C_3-8环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基-C_1-6-烷基-、C_3-8环烷基-C_1-6-烷基-、杂芳基-C_1-6-烷基-、杂环烷基-C_1-6-烷基-、OR⁹、C(O)R⁹、-C_1-6-烷基-C(O)R⁹、C(O)NR¹⁰R¹¹、C(O)OR⁹、OC(O)R⁹、OC(O)NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰C(O)R⁹、S(O)R⁹、S(O)NR¹⁰R¹¹、S(O)₂R⁹、NR¹⁰S(O)₂R⁹和S(O)₂NR¹⁰R¹¹，其中所述C_3-8环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基，独自或作为另一部分的一部分，任选被一个、两个或三个R¹²取代；R⁴是CN、NO₂、卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、OR^j、SR^j、C(O)R^d、C(O)NR^eR^f、C(O)OR^d、NR^eR^f、NR^eC(O)R^d、S(O)₂R^d、NR^eS(O)₂R^d或S(O)₂NR^eR^f；R⁵是H或C_1-6-烷基；R⁶、R⁷和R⁸在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基部分任选被1、2或3个独立地选自卤代、CN、OH、C_1-6烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、C(O)OH、C(O)C_1-6烷基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-6烷基)或C(O)N(C_1-6烷基)₂的取代基取代；R⁹、R¹⁰和R¹¹在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、杂芳基-C_1-6-烷基-、杂环烷基-C_1-6-烷基-、R¹³R¹⁴N-C_1-6-烷基-、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，独自或作为另一部分的一部分，任选被1、2或3个独立地选自卤代、CN、OH、C_1-6烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、C(O)OH、C(O)C_1-6烷基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-6烷基)或C(O)N(C_1-6烷基)₂的取代基取代；R¹²在每一处独立地选自卤代、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、氨基-C_1-6-烷基-、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基-、C_1-6二烷基氨基-C_1-6烷基-、羟基-C_1-6-烷基-、C_1-6烷基-C_1-6烷氧基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基-(C_1-6烷基)-、C_3-8环烷基-(C_1-6烷基)-、杂芳基-(C_1-6烷基)-、杂环烷基-(C_1-6烷基)-、CN、NO₂、OR^g、SR^g、C(O)R^g、C(O)NR^hRⁱ、C(O)OR^g、OC(O)R^g、OC(O)NR^hRⁱ、NR^hRⁱ、NR^hC(O)R^g、S(O)R^g、S(O)NR^hRⁱ、S(O)₂R^g、NR^hS(O)₂R^g和S(O)₂NR^hRⁱ，其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基，独自或作为另一部分的一部分，任选被一个、两个或三个独立地选自卤代和C_1-6烷基的取代基取代；R¹³和R¹⁴在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选被一个或多个选自卤代、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；R^a在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选被一个或多个选自卤代、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；R^b和R^c在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选被一个或多个选自卤代、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；R^d在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选被一个或多个选自卤代、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；R^e和R^f在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选被一个或多个选自卤代、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；R^g在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选被一个或多个选自卤代、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；R^h和Rⁱ在每一处独立地选自H、C_1-6烷基、芳基、C_3-8环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述C_1-6-烷基任选被一个或多个选自卤代、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，且其中所述芳基、C_3-8环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤代、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；n是0、1、2或3；或其可药用盐或溶剂合物。